1994年，12岁的安娜·帕奎因就凭《钢琴别恋》获得奥斯卡最佳女配角奖。1996年，在《简爱》里她扮演了小时候的简；在温馨家庭片《返家十万里》中扮演爱米·阿尔登，就在这一年帕奎因的父母离婚。
1998年，年仅16岁的安娜与肖恩·潘、凯文·斯佩西和梅格·赖安共同主演了影片《浮世男女》。1999年，她又与黛安·雷因、维戈·莫尔滕森和利夫·施莱伯共同主演了影片《月球漫步》。
2000年，她在《X战警》中饰演了“小淘气”一角。之后，她又出演了《X战警2》和《X战警3》。
2004年在《蒸汽男孩》中为“蒸汽男孩”詹姆斯·雷·史提姆配音。
2007年，她主演的《真爱如血》开播。
2009年7月16日晚，安娜·帕奎因录制脱口秀节目《大卫牙擦苏》，借以宣传自己主演的HBO电视剧《真爱如血》。12月，她凭借《真爱如血》获得第67届金球奖剧情类最佳电视剧女主角。
2010年8月，她加盟《惊声尖叫4》。9月10日，安娜·帕奎因、凯蒂·霍尔姆斯、乔什·杜哈明、与伊利亚·伍德等主演的独立电影《浪漫主义者》在洛杉矶与纽约小范围放映。10月16日，由美国SPIKE TV主办的“尖叫奖”揭晓了2010年度获奖名单，她获得最佳恐怖类女演员。
2014年上映的《X战警：逆转未来》中，安娜·帕奎因再度饰演了“小淘气”一角。
2019年11月27日，参演的《爱尔兰人》正式上线流媒体平台Netflix。
