2004年，在广州的一次演出中偶遇观看演出的赵本山，由于她是抚顺人的原因，便被赵本山邀请加入辽宁民间艺术团，成为舞蹈队演员，随后还担任了队长；后来，在拍摄《马大帅2》时，被赵本山安排在剧中饰演了彪记靓汤服务员，虽是个跑龙套的小角色，但她也因此找到了在镜头前演戏的感觉，便由此开启了个人演艺生涯。
2006年3月21日，参演的乡村喜剧《马大帅3》在中央电视台首播，其在剧中饰演给胡庆海看病的医生；同年，她出演的电视剧《今日升堂》播出，其在剧中饰演万家县衙丫鬟茉莉。
2009年1月22日，其参演的民国喜剧《关东大先生》在央视八套首播，她在剧中饰演单纯善良的的贝勒府小丫鬟枣花。
2010年2月16日，毕畅主演的乡村喜剧《乡村爱情故事》在央视一套黄金档首播，其在剧中饰演美丽淳朴、善良温柔、稳重大方的女青年王小蒙；12月3日，参演的动作喜剧片《大笑江湖》上映，其在片中饰演红凤凰的侠女妹妹粉凤凰。
2011年5月5日，她主演的乡村喜剧《乡村爱情交响曲》在北京卫视首播；12月19日，其与小沈阳等共同主演的古装轻喜剧《怪侠欧阳德》首播，她在剧中饰演外表冷漠、内心感情丰富且澎湃的欧阳德小师妹白如霜。
2012年1月10日，毕畅主演的《怪侠欧阳德》精编版电影《大笑江湖2》上映；1月27日，主演的乡村喜剧《乡村爱情小夜曲》在山东卫视等平台播出；2月19日，在播出的乡村情感剧《樱桃》中饰演曲东升的同学，主治医生小丽；6月22日，参演的近代革命剧《东北往事之江湖儿女》首播，其在剧中饰演地主陆子龙家的大小姐，方振宇的现任妻子陆月荷；7月25日，出演的古装神话剧《活佛济公第三部》于江苏卫视首播，其在《红花告御状》单元故事中饰演告御状的林红花；10月15日，主演的都市喜剧《不是钱的事》同步登陆江苏卫视等平台，她在剧中饰演鲜亮嫩色，明眸皓齿的二队演员王丹。
2013年2月13日，主演的乡村喜剧《乡村爱情变奏曲》在黑龙江卫视等平台首播；7月17日，参演的年代人物传奇剧《说书人》在辽宁卫视等平台首播，其在剧中饰演孙鹤亭的女儿孙福戎；9月15日，其与小沈阳等共同主演的抗日传奇剧《谁是真英雄》在天津卫视等平台首播，她在剧中饰演美丽善良、机智勇敢的医生倪志萍。
2014年2月3日，毕畅主演的乡村喜剧《乡村爱情圆舞曲》首播，她凭借该剧获得了第六届新农村电视艺术节优秀农村题材电视剧最佳女配角；2月27日，她与赵本山等合作主演的民国传奇剧《老兵》在江苏卫视等平台首播，其在剧中饰演警察局局长杨士亮的女儿杨欢；8月8日，主演的农村喜剧《向阳花开》在北京卫视首播，她在剧中饰演一心想为百姓做些事情的年轻挂职副镇长吕微。
2015年12月10日，毕畅与关婷娜等主演的乡村情感剧《爹妈满院》首播，她在剧中饰演胡满堂的孙女胡明月；12月11日，主演的乡村喜剧《乡村爱情浪漫曲》在腾讯视频独播。
2017年2月1日，毕畅领衔主演的乡村喜剧《乡村爱情进行曲》在腾讯视频播出。2018年2月5日，主演的乡村喜剧《乡村爱情协奏曲》在腾讯视频播出。
2019年1月26日，毕畅主演的乡村喜剧《乡村爱情11》在优酷视频播出。2020年1月15日，领衔主演的乡村喜剧《乡村爱情12》在优酷视频播出。
2021年2月10日，出演的歌舞真人秀电影《2021笑赢这一年喜剧春晚》上映；2月16日，其与贺树峰、宋晓峰等联合主演的乡村喜剧《乡村爱情13》在优酷视频播出；10月9月，她与田娃合作主演的现代喜剧片《东北新青年》在爱奇艺独家上线，在片中饰演到乡村支教的冯璐；12月25日，特别出演的喜剧片《东北奇缘》在腾讯视频播映。
2022年1月24日，毕畅与宋晓峰、刘小光等合作主演的乡村喜剧《乡村爱情14》在优酷视频播出；2月17日，她与唐鉴军、赵海燕等联袂主演的喜剧《乡村爱情之象牙山行善记》播出。
《乡村爱情3》剧照
