1983年，布拉德·皮特从表演学校毕业，做起了临时演员，在电视剧《成长的烦恼》里作为配角饰演了一名不招人喜欢的摇滚明星。1987年，以临时演员的身份参加了他的第一部电影《无主地》的拍摄。1988年，主演个人第一部电影《禁入校园》。
1991年，与吉娜·戴维斯、苏珊·萨兰登联合出演惊悚犯罪电影《末路狂花》，在片中饰演路易丝与塞尔玛逃亡途中偶遇的搭车青年J.D.；9月，与凯瑟琳·基纳、塞缪尔·L·杰克逊联袂主演的爱情喜剧电影《梦幻强尼》上映，他在片中饰演做梦都想成为一名摇滚明星的强尼。
1992年，主演由罗伯特·雷德福执导的剧情电影《大河恋》。1993年，与大卫·杜楚尼、朱丽叶特·刘易斯联袂出演犯罪惊悚电影《加州杀手》，在片中饰演邋遢而凶残的杀手，他凭借该片获得威尼斯电影节最佳男演员奖；同年，出演由托尼·斯科特执导的爱情惊悚电影《真实罗曼史》。
1994年，与汤姆·克鲁斯、克斯汀·邓斯特联合主演奇幻电影《夜访吸血鬼》，在片中饰演选中了庄园主路易斯作为吸血鬼同伴的吸血鬼莱斯塔特，他凭借该片提名第4届MTV电影奖最佳男演员、第21届土星奖最佳男主角；12月16日，与安东尼·霍普金斯共同主演的爱情西部电影《燃情岁月》上映，凭借该片提名第52届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳男主角。
1995年，与摩根·弗里曼、格温妮丝·帕特洛联袂主演悬疑惊悚电影《七宗罪》，在片中饰演从外地转调而来的警官大卫·密尔斯，他凭借该片提名第5届MTV电影奖最性感男演员；同年，与布鲁斯·威利斯、玛德琳·斯托联袂主演科幻惊悚电影《12只猴子》，在片中饰演喋喋不休的精神病人杰弗瑞·琼斯，他凭借该片提名第68届奥斯卡金像奖最佳男配角奖，获得第53届美国电影电视金球奖电影类-最佳男配角。1996年，与凯文·贝肯、比利·克鲁德普联合出演惊悚犯罪电影《沉睡者》。
1997年，与哈里森·福特合作主演动作电影《与魔鬼同行》，在片中饰演爱尔兰共和军的恐怖分子。1998年，与克莱尔·弗兰妮、安东尼·霍普金斯联袂主演爱情电影《第六感生死缘》，在片中饰演来到人间是为了观察新闻媒体大亨威廉的生活的乔·布莱克。1999年，与爱德华·诺顿、海伦娜·伯翰·卡特联袂主演动作悬疑电影《搏击俱乐部》，在片中饰演浑身充满叛逆、残酷和暴烈的痞子英雄泰勒；9月，由其出演的喜剧电影《傀儡人生》上映。
2000年，与盖·里奇合作主演喜剧电影《偷拐抢骗》，在片中饰演爱尔兰吉普赛拳击手麦奇·奥尼尔。2001年，与乔治·克鲁尼联袂出演犯罪喜剧电影《十一罗汉》，在片中饰演出老千的高手拉斯提·瑞安；3月，与朱莉娅·罗伯茨、詹姆斯·甘多菲尼联袂主演的爱情犯罪电影《墨西哥人》上映，他在片中饰演整天无所事事的街头小混混杰瑞·韦尔贝茨；11月，与罗伯特·雷德福共同主演的犯罪电影《间谍游戏》上映，他在片中饰演年轻的美国中央情报局探员汤姆·毕绍普。
2002年，与布拉德·格雷、詹妮弗·安妮斯顿共同创立了B计划影业。2003年，由其出演的犯罪电影《危险思想的自白》上映。2004年，与艾瑞克·巴纳、奥兰多·布鲁姆联合主演动作冒险电影《特洛伊》，在片中饰演半人半神的美男子阿喀琉斯，他凭借该片提名第14届MTV电影奖最佳男演员，获得美国青少年观众票选最佳男演员大奖；同年，由其主演的电影《十二罗汉》上映。
2005年，与安吉丽娜·朱莉合作主演剧情电影《史密斯夫妇》，在片中饰演平时执行刺杀任务时一般时独自执行的约翰·史密斯；同年，担任冒险奇幻电影《查理和巧克力工厂》的制片人。
2006年，与凯特·布兰切特、菊地凛子联袂主演剧情电影《通天塔》，在片中饰演与妻子苏珊前往荒凉的非洲旅游的理查德，他凭借该片提名第64届美国电影电视金球奖电影类-最佳男配角。2007年，与卡西·阿弗莱克共同主演传记犯罪电影《神枪手之死》，在片中饰演南北战争时期凶悍的强盗杰西·詹姆斯，他凭借该片获得第64届威尼斯电影节最佳男演员奖；同年，由其出演的电影《十三罗汉》上映。
2008年，与凯特·布兰切特、塔拉吉·P·汉森联合主演爱情奇幻电影《本杰明·巴顿奇事》，在片中饰演一出生便拥有80岁老人形象的本杰明·巴顿，他凭借该片提名第66届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳男主角、第81届奥斯卡金像奖最佳男主角；9月，与乔治·克鲁尼、约翰·马尔科维奇等联袂主演的犯罪喜剧电影《阅后即焚》上映，他在片中饰演呆头呆脑的健身教练查德·菲尔德海默，凭借该片提名第62届英国电影学院奖最佳男配角；同年，与克里斯托弗·瓦尔兹合作主演由昆汀·塔伦蒂诺执导的动作战争电影《无耻混蛋》，在片中饰演因需要戴罪立功被派往德国暗杀德国高级军事将领阿尔多。
2011年5月27日，与西恩·潘、杰西卡·查斯坦联合主演的剧情电影《生命之树》上映，他在片中饰演父权至上、对子女期望很高的父亲奥布莱恩先生；9月23日，与乔纳·希尔、菲利普·塞默·霍夫曼联合主演的传记运动电影《点球成金》在加州奥克兰举行首映礼，他凭借该片提名第69届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳男主角、第84届奥斯卡金像奖最佳男主角；10月26日，与切瓦特·埃加福特、迈克尔·法斯宾德联袂出演的剧情电影《为奴十二年》上映，他在片中饰演废奴主义者巴斯。
2012年11月26日，与理查德·詹金斯等共同主演惊悚犯罪电影《温柔的杀戮》，该片根据美国作家乔治·V·哈金斯的犯罪小说《柯根的交易》改编。
2013年5月，与希亚·拉博夫、罗根·勒曼联合主演动作电影《狂怒》，在片中饰演严肃、务实、实干——“战爸”只关心完成任务的唐·“战爸”·柯利尔，凭借该片提名第20届美国评论家选择奖最佳动作片男演员；6月21日，与米瑞·伊诺丝、达妮埃拉·科特兹联袂主演的科幻动作电影《僵尸世界大战》在美国上映，他在片中饰演前联合国调查员盖瑞·莱恩，他凭借该片提名第19届美国评论家选择奖最佳动作片男演员，获得第23届MTV电影奖最惊悚表演；10月25日，与迈克尔·法斯宾德、佩内洛普·克鲁兹联合出演的犯罪惊悚电影《黑金杀机》在美国上映，在片中饰演迷人、睿智、充满哲思的牛仔威斯特瑞。
2015年4月22日，与克里斯蒂安·贝尔、史蒂夫·卡瑞尔等联袂主演的传记电影《大空头》上映，他在片中饰演康沃尔资本的本·霍克特；11月，与安吉丽娜·朱莉、梅拉尼·罗兰联袂主演的爱情电影《海岸情深》上映，他在片中饰演拥有酗酒坏习惯的作家罗兰德。
2016年4月2日，与玛丽昂·歌迪亚搭档主演的爱情谍战电影《间谍同盟》上映；8月26日，布拉德·皮特以3，150万美元（约2.4亿港元）排《福布斯》全球十大最高收入男星第十位。2017年5月26日，与蒂尔达·斯文顿搭档主演的黑色喜剧电影《战争机器》上映，他在片中饰演出生于利文沃斯堡军人家庭的格伦将军。
2018年，由其出演的科幻动作电影《死侍2：我爱我家》上映；3月1日，与莱昂纳多·迪卡普里奥联袂主演的犯罪惊悚电影《好莱坞往事》上映，他在片中饰演热爱自由，不被束缚的替身克里夫·布斯，凭借该片获得第25届评论家选择奖电影类最佳男配角奖、第26届演员工会奖最佳男配角、第92届奥斯卡金像奖最佳男配角。
2019年9月20日，与鲁丝·内伽、汤米·李·琼斯联袂主演的科幻电影《星际探索》在美国上映，他在片中饰演拥有着常人所不能理解的孤独和冷漠的天才空间工程师罗伊·麦克布莱德；12月，被“卫报”评为 “2019年度十佳男演员”。
2021年10月，与玛格特·罗比、托比·马奎尔联袂主演剧情电影《巴比伦》。
2022年，与乔伊·金、亚伦·泰勒-约翰逊联袂主演动作电影《杀手疾风号》，影片改编自伊坂幸太郎的小说《瓢虫》；同年，与桑德拉·布洛克、查宁·塔图姆等联合出演剧情电影《迷失之城》。8月5日，主演的电影《子弹列车》在美国上映。
2023年1月6日，主演的电影《巴比伦》正式公映。
