1979年参加海山唱片公司主办的民谣风歌唱比赛获得第4名，从此进入歌唱界；同年即参与群星合辑《民谣风——第四集》和《民谣风——第五集》的灌录，在其中演唱了单曲《恰似你的温柔》、《我曾经来过》、《就这样哀叹一段美丽的爱情》，获得了一定的关注度；4月发行首张个人专辑《出塞曲》，其中歌曲《抉择》、《怎么能》成为电影主题曲，凭借《抉择》获得第1届金鼎奖唱片类最佳演唱人奖。
1981年5月发行个人专辑《秋瑾》，并在该专辑中首次发表歌词创作《想你的时候》；9月发行个人专辑《你的眼神》，亦同时灌录粤语版。
1982年与民歌时期好友李建复、苏来、靳铁章、许乃胜组建天水乐集工作室，这是台湾第一个音乐工作室；9月发行个人专辑《一千个春天》；同年为 "BBC" 主持广播节目《日正当中》，是台湾第一为位以歌手身份主持电台节目的主持人；10月发行个人专辑《再爱我一次》，专辑同名主打歌亦为同名电视连续剧主题曲；11月发行怀念老歌第一集《蓝色的梦》。
1983年3月发行专辑怀念老歌第二集《不了情》；5月发行个人专辑《昨夜之灯》；同年应香港富才制作公司力邀，在香港九龙大专会堂举办个人演唱会，首创台湾歌者在香港举办个人演唱会的先例；11月发行个人专辑《世界名曲》。
1984年荣获香港第六届中文流行金曲榜新人奖；同年由导演杨德昌力邀,担任电影《青梅竹马》女主角；8月发行个人专辑《此情可待》；11月发行新歌精选辑《最后一夜》，此张专辑为该年度唱片销售排行榜榜首，并已被列入长青级典藏版，专辑同名主打歌为电影《金大班的最后一夜》主题曲。
1985年发表中篇文章《迢遥路》于中央日报副刊；7月发行个人专辑《痴痴的等》。
1986年3月发行个人专辑《伤心小站》，其中歌曲《竹篱外的春天》为同名电影主题曲。同年应香港珠城影业公司及导演关锦鹏支邀，赴港拍摄个人第二部电影《地下情》，并凭借此片提名第6届香港电影金像奖最佳女配角奖，该片电影主题曲地下情也由蔡琴主唱亦同时入围最佳电影主题曲奖，此曲除了国语版外同时也出版粤语版 （香港．新马．中国大陆），亦为蔡琴主唱；同年发布由台湾知名导演杨德昌、侯孝贤、陈国富策划并拍摄台湾地区第一支个人MTV（音乐录像带）。10月发行个人专辑《人生就是戏》，其中《请假装你舍不得我》一曲为杨德昌电影《恐怖份子》主题曲；12月参与发行飞碟群星精选合辑《飞向未来》，与11位歌星合唱专辑同名主打歌，并独唱《最后一夜》。
1987年应香港亚洲电视台及富才制作公司特别邀请，出席1987亚洲小姐选美并为该选美会作精彩演唱；9月参与飞碟群星合辑《第一种声音》，演唱专辑同名主打歌；11月发行个人专辑《时间的河》；12月参与群星合辑《美就是心中有爱》，与他人合唱《美就是心中有爱》、《美梦成真》，独唱《不曾放弃》。
1988年6月开始在台湾 CTS 主持电视节目“连环泡”；6月发行个人专辑《火舞》，其中专辑同名主打歌曲为电影《火舞风云》主题曲，歌曲《金色楼梯》为电视剧主题曲；同年发表中篇文章一两件心疼事于《中国时报》“人间”副刊。
1989年应中时晚报邀稿撰写专栏“时间的河”；10月应新闻局公共电视台之邀主持电视节目《第一现场》；10月发行个人专辑《谈心》，凭借此专辑获得第2届台湾金曲奖最佳女演唱人奖。
1990年1月应欧洲各界华侨之邀赴欧洲 （法国．荷兰．德国．比利时） 等地巡回演唱；3月蔡琴主持的广播节目“日正当中”及电视节目“第一现场”双双入围广播电视金钟奖最佳广播节目主持人奖及最佳电视综艺节目主持人奖；5月赴香港作个人演唱会；6月赴美国洛杉矶作个人演唱会，内华达州州长颁布蔡琴为该州荣誉市民；12月发行专辑国语怀念老歌《回到未来》和台语怀念老歌《回到未来》，并凭借后者入围第3届台湾金曲奖最佳方言女演唱人奖；同年应号外杂志邀稿撰写专栏；12月赴香港作个人演唱会。
1991年5月发行个人专辑《太阳出来了》，并在该专辑中发表两首歌词创作《雨过天青》、《再骗我一次》；6月应美国洛杉矶联邦电台特别邀请，赴美出席该电台成立周年台庆；12月应亚太影展邀请代表台湾地区演唱；12月与波丽佳音唱片公司签约。
1992年7月发行个人专辑《你不要那样看着我的眼睛》，并在该专辑中再度发表两首歌词创作《迷宫物语》、《旅程》，凭借后者入围第5届台湾金曲奖最佳国语歌曲作词人奖，专辑中《雨中城市》一曲与日本著名艺人丹广治对唱，并赴日与丹广治先生合作拍摄 MTV。8月在台湾各地做巡回五场“仲夏夜钢琴边的谈天”活动，也是首创以唱谈方式表现的特别表演。10月主持CTV电视节目“艺文异闻"；11月开始展开台湾地区各大专院校的巡回演唱。
1993年2月主持 CTV 电视节目“香蕉新乐园”；5月应民生报之邀担任歌剧巨星“多明哥演唱会”户外转播主持人；10月担任电影独力时代造型设计，并提名第31届台湾金马奖最佳造型设计；12月主持本年度金鼎奖颁奖典礼。
1994年1月4日发行个人专辑《新感情旧回忆》，创作歌曲《爱你太浓》，凭借此专辑入围第6届台湾金曲奖最佳国语女女歌手奖；1月22、23日及26日在台北国父纪念馆及台中中山堂，与点将唱片艺人联合举办五星点将演唱会。
1995年7月发行个人专辑《午夜场》；9月参加民歌二十年演唱会；同年主持新加坡电视台电视节目“旧情绵绵”。
1996年发行个人专辑《民歌蔡琴》和《情歌蔡琴》；同年加入中华音乐人交流协会，与底细爵士乐团合作个人演唱会；同年亦应世界日报之邀赴美加地区做巡回演出及主演电影《黎明之前》，凭借此影片获得金穗奖；6月发行台语专辑《飘浪之女》，凭借此专辑入围第8届台湾金曲奖最佳方言女演唱人奖。
1997年应台湾当局驻美代表胡志强先生之邀为大芝加哥地区及华府侨学界演唱；7月发行个人专辑《心太急》。
1998年主持中华音乐人交流协会第一届十大专辑及十大单曲颁奖典礼；2月受邀与滚石唱片公司歌手万芳合唱单曲《答案》；11月首次演出“果陀剧团”歌舞剧《天使不夜城》；9月发行历年来精选唱片《原声带》；12月应香港市政局之邀赴港演出八场个人演唱会。
1999年1月出版舞台剧天使不夜城歌舞剧原声带《没有男人的房子不算家》；应上海文艺出版社之邀为上海新明晚报撰写专栏；参与中华音乐人交流协会《唱过一个时代》回顾世纪末之流行音乐史演讲系列；当选中华音乐人交流协会常务理事；主持台北电台广播节目《台北艺术射手》。演出果陀剧团《淡水小镇》舞台剧。
2000年1月至3月《淡水小镇》舞台剧巡回演出；3月出版《淡水小镇》原声带即个人专辑《机遇》；3月22日主持中华音乐人交流协会第三届十大专辑及十大单曲颁奖典礼；6月15日发行个人专辑《遇见》，由鲍比达制作，常喜唱片发行；6月24日主持《云门舞集》高雄户外演出；7月1日 主持《云门舞集》台北户外演出；8月15日赴新加坡登台演出；8月30日赴马来西亚登台演唱。
2001年1月23日应中国中央电视台邀请出席春节联欢晚会演出，演唱歌曲《你的眼神》。2月14日歌舞剧《天使不夜城》在北京保利歌剧院公演；3月发行专辑《金片子》；3月16日起歌舞剧《天使不夜城》展开第二次台湾地区巡回演出；6月在香港举行“今夜阳光灿烂蔡琴夜”演唱会；9月发行专辑《继续》；9月22、23日在香港红磡体育馆（现香港体育馆）举行“蔡琴一起走来演唱会”；10月3日应澳门音乐节之邀与上海交响乐团合作演出；10月30日旧金山个人演唱会，美国爵士女歌手佩蒂奥斯汀主动要求作为该演唱会嘉宾；12月28日发行专辑《香港红磡体育馆个人演唱会现场实录专辑》。
2002年1月6日、7日参加中华音乐人交流协会与文化局主办之中山堂"校园民歌的故事"演唱会；1月中赴南京、哈尔滨、云南举行歌友会；2月28至3月10日与果陀剧团再度合作，参与百老汇经典歌曲演唱会《一场巨汇》；为电视连续剧《日出》配唱片头片尾曲；4月20、4月21日上海大剧院《怀旧金曲夜上海》演唱会；6月荣获国家戏剧院十周年最佳演员奖；8月参与由民生报主办的三场“风华再现“演唱会；9月在广州体育馆举行个人演唱会；10月在澳门国际音乐节参加”海上续梦――蔷薇玫瑰夜来香“演唱会；8月由华纳唱片发行专辑《意乱琴迷》；10月参加台中市政府音乐祭”琴健之夜“演唱会。
2003年1月1日至5日，蔡琴、费玉清金曲演唱会第二度在上海大剧院演唱；1月至4月主演歌舞剧《情尽夜上海》，分别在台中中山堂演出两日三场、高雄至德堂演出两日三场、台北国父纪念馆加演8天；2月14日 应加波滨海艺术中心邀请再度与伦永亮合作为2003年情人节特别设计一场“跟我说爱我”演唱会；5月发行“情尽夜上海”歌舞剧原声带；6月前往纽约进修表演学；9月7日发行专辑《情尽夜上海回忆录》歌舞剧CD；10月专辑《机遇》再版发行；12月1日应纽约百老汇剧团邀请在纽约林肯中心担任演唱嘉宾，期间眼疾复发；12月6日在上海大舞台举办“琴酝”演唱会。12月12日在北京工人体育馆举办“听琴”演唱会，眼疾复发；12月26至28日在台北国父纪念馆举办“柔情万千”演唱会；12月31日在台中中山堂举办“柔情万千”演唱会。
从2003年开始主要在世界各地举行“柔情万千”、“再爱我一次”、“有琴有义”、“银色月关下”、“不了情”、“新不了情”、“海上良宵”、“好预兆”等世界巡回演唱会。2004年至2005年在台北、新竹演出歌舞剧《跑路天使》。2004年2月发行专辑《最动听的蔡琴》；3月发行黑钻辑《抒琴时间－2004蔡琴精选》；8月发行专辑《银色月光下》。2007年3月发行专辑《不了情2007经典歌曲香港演唱会》；10月发行专辑《金声演奏厅》。2010年发行单曲《如梦令》。
2016年2月，发行福音专辑《哈利路亚》。
2019年9月13日，蔡琴参加2019年中央广播电视总台中秋晚会，并演唱歌曲《你的眼神》。10月，加盟竞演综艺《这样唱好美》。
