1998年，参演了由霍建起执导，滕汝骏、刘烨主演的剧情片《那山那人那狗》，陈好在片中饰演侗族姑娘，这是其真正意义上的“处女作”。1999年，出任香港凤凰卫视中文台《九州任逍遥》节目主持。
2000年，陈好出演了由张铁林、宁静领衔主演的古装传奇剧《乱世英雄吕不韦》，她在剧中饰演用情最深、遭遇最惨的侍女“芸姜”。随后，她又与王学兵搭档，主演了都市警匪剧《欲望阻击》，在剧中扮演个性独立、开放的现代女性“肖肖”。
2001年，陈好从中央戏剧学院毕业后被分配到北京人民艺术剧院，并出演了首部网络话剧《第一次的亲密接触》，饰演身患绝症的美丽女孩“轻舞飞扬”；9月，与徐峥、唐国强、杜志国等联袂主演的古装喜剧《李卫当官》首播，陈好在剧中饰演知书达理、敢爱敢恨的“岳思盈”，该剧被评为2001年台湾最受观众喜爱十部电视剧之一。
2002年，与佟瑞欣领衔主演了由郭宝昌执导的民国情感剧《宅门逆子》，陈好在剧中饰演为了成全爱人而牺牲自己“张素馨”；随后又与刘小锋、何赛飞等主演了古装喜剧《选妃记》，陈好在剧中一人分饰两角。
2003年4月30日，与刘若英、张延、薛佳凝等主演的都市轻喜剧《粉红女郎》播出，陈好出演仪态万千，美艳动人的“万人迷“，由此获得了第5届中国金鹰电视艺术节最受观众欢迎女演员奖；12月11日，与胡军、林志颖、刘亦菲等共同主演的古装武侠爱情剧《天龙八部》首播，她在剧中饰演美貌俏丽，但为人刁蛮阴戾的“阿紫”，凭借这一角色获得了北京地区春节期间最佳人气女明星奖；12月13日，与张卫健、关咏荷、薛佳凝等联袂主演的古装剧《天下无双》播出，陈好扮演无往而不利的官宦小姐“如意”。
2004年4月8日，受法国电影节组委会邀请，与姜文、蒋雯丽、徐静蕾等为“法国电影展映”活动各部参展影片做代言人；9月26日，与胡兵、白冰冰、刘怡君等领衔主演的都市轻喜剧《双响炮》播出，陈好在剧中饰演身手矫健的捍妻“吕霞”，凭借该角色获得了第五届大众电视“双十佳”最佳女演员称号。
2005年10月16日，陈好以歌手的身份推出了首张同名个人专辑《陈好》；10月26日，与孙兴、李威、张耀扬等共同演绎的超越时空现代剧《我的武林男友》播出，陈好饰演单纯可爱的女孩“Cary”；11月16日，与焦恩俊、薛佳凝领衔主演的古装轻喜剧《我爱河东狮》在台湾中视首播，陈好扮演集美貌、文才、歌艺于一身的“杜月红”。
2006年3月27日，陈好与贾一平搭档主演的都市青春爱情剧《美女也愁嫁》首播，她在剧中饰演发愁婚嫁的美女记者“沈恬”；6月16日，与范伟、王志文等共同主演的喜剧电影《求求你，表扬我》在东京首映；11月1日，与唐国强、黄海冰、廖京生等领衔主演的古装剧《大敦煌》播出。
2007年，与李立群、恬妞、李修贤等联袂出演了由刘仕裕执导的古装宫廷剧《皇上二大爷》，陈好饰演工于心计的蛇蝎美人“郑妃”。
2008年，与罗海琼、邵峰、于和伟等主演了由高希希执导的年代剧《纸醉金迷》，陈好转型饰演由于生活所迫，最终堕落成交际花的女大学生“田佩芝”，并凭借该角色获得了第四届首尔国际电视节评审团特别奖，成为在首尔电视节获单人奖的首个中国人。
2009年6月16日，由沈东执导，程瑶瑶、倪萍、唐国强等主演的公益电影《寻找微尘》上映，陈好在片中首次出演警察；6月19日，由姚光华执导的民族奇幻动画电影《马兰花》上映，陈好为女主角小兰担任配音；9月16日，为庆祝中华人民共和国成立60周年的历史电影《建国大业》上映，陈好在片中扮演抗日名将傅作义之女傅冬菊；11月13日，陈好时隔四年发行第二张专辑《幸好》，依然选择的是温暖情歌路线，还首度尝试了异域风情的电子曲风。
2010年3月28日，陈好凭借专辑《幸好》获得了第14届华语榜中榜最佳跨界女歌手奖；5月2日，由高希希执导，陈建斌、于和伟、陆毅等主演的古装战争剧《三国》首播，陈好饰演绝色美女“貂蝉”，凭借这一角色获得了第六届韩国首尔国际电视节中国地区最受欢迎女演员第一名；9月7日，陈好在话剧《日出》中出演交际花“陈白露”。
2011年8月6日，中国电视艺术家协会演员工作委员会成立大会举行，陈好与赵薇、蒋雯丽、冯远征等被选为副会长。
2012年2月20日，陈好产后复出，接拍了由郑晓龙、小岛执导的都市喜剧《新编辑部故事》；4月24日，陈好在北京人民艺术剧院建院60周年之际再登话剧舞台，再次出演话剧《日出》。
2013年4月22日，与吕丽萍、黄海波、井柏然等共同主演的都市喜剧《新编辑部故事》首播，陈好在剧中饰演时尚海归女魔头“安妮”。之后，陈好进入中央戏剧学院任教。
2015年4月29日，与王志文、朱丹、刘蓓等领衔主演的都市家庭轻喜剧《待嫁老爸》播出，陈好出演渴望成名的女演员“文雅”。
2020年9月，作为教师代表，担任《闪亮的名字——2020最美教师》发布仪式讲述人。
2021年10月5日，主演的电视剧《功勋》之《黄旭华的深潜》单元播出。
