1974年，冯德伦生于香港，母亲石燕是六十年代的邵氏女星，冯德伦的表演天赋或许是得此遗传，从美国密西根大学拿到计算机学位回到香港，开始了他的娱乐圈生涯。
1995年在许鞍华执导的电影的《女人四十》和成龙主演的电影《霹雳火》里客串演出；同年和雷颂德一起组成了DRY乐队，在“劲歌金曲”获得最受欢迎新人铜奖。
1996年参演《三个受伤的警察》饰演“得米”。1997年参演《初恋无限Touch》中的“Chris”一角。1998年DRY乐队解散；8月首次主演电影《美少年之恋》，饰演“Jet”；9月主演电影《顾城别恋》，饰演一个声称被全世界遗弃的诗人。
1999年6月主演电影《特警新人类》，饰演“Match“；同年主演《半支烟》、《玻璃樽》、《阳光警察》。
2001年主演了恐怖片《幽灵情书》、动作恐怖片《异灵灵异》、动作喜剧片《我的野蛮同学》和动作科幻片《拳神》。
2004年在成龙的支持下，首次作为导演拍摄了电影《大佬爱美丽》，凭此入围第五届华语电影传媒大奖的最佳新导演奖。
2005年自编自导自演《精武家庭》，在香港市场拿到千万票房。2006年自编自导自演《千变魔手》。2007年凭借执导的莫文蔚的专辑《如果没有你》中的歌曲《天下大同》获得第18届台湾金曲奖最佳音乐录像带导演奖。
2008年，执导电影《跳出去》。2010年主演小成本恐怖片《异空危情》。2011年3月和好友吴彦祖一起创立突围电影制片公司，华谊兄弟参与投资；5月签约华谊。
2012年9月自导自演《太极1：从零开始》，电影获邀参加第69届威尼斯电影节非竞赛单元首映、第37届多伦多电影节特别展映单元、第17届釜山电影节“open cinema”之一，票房一亿五千万；10月自导自演电影《太极2：英雄崛起》，票房突破一亿。
2013年以监制身份参与《控城计》；9月30日主演NBA官方授权的电影《神奇》。
2014年台湾51界金马奖决审评委
2015年11月15日，由冯德伦及好莱坞导演David Dobkin 共同监制及执导，吴彦祖同时担任监制及男主角的美国AMC电视台剧集《荒原》（Into the Badlands）开播，成为秋季新剧集收视冠军，当中包括免费电视和有线电视平台，约640万人实时收看。
2016年，筹备执导夺宝电影《THE ADVENTURERS》。
2017年，自编自导由刘德华、舒淇主演的冒险动作片《侠盗联盟》，这是他和舒淇婚后合作的首部电影。
2018年，执导武术题材剧《吴门刺客》。
2021年，执导新版《基督山伯爵》并与杰克·休斯顿共同担任执行制作人。
2022年5月22日，特别主演的都市犯罪硬核缉毒剧《暗夜行者》在爱奇艺播出。
