2002年，考入重庆大学美视电影学院艺术主持班。郭晓敏在重庆读书期间，参加重庆高校校花的评选。
2004年，获得在西南大学举行的“全国校园形象大使选拔赛”冠军。
2006年，郭晓敏从重庆大学毕业，进入潇湘电影频道担任主持人。同年7月，刚到潇湘电影频道工作不久，郭晓敏遭遇一件尴尬事。电影《新街口》在湖南长沙当地宣传时，担任主持人的郭晓敏遭遇雪村强吻，此事在当时一度引起媒体争相报道。之后郭晓敏退出潇湘电影频道，回家复习，准备去美国攻读MBA。
2008年，郭晓敏留学美国。郭晓敏在美国留学三年期间，曾在国际难民组织从事公益工作。不过在美国，她也活跃在主持界，主持过联合国东西财经论坛、纽约华人春晚等。
2011年，江苏卫视领导建议让郭晓敏和李好组成情侣档共同主持《老公看你的》这档节目。当时，郭晓敏还没有完成在美国学业，只能放弃了这个机会。毕业后转行进了美国一家律师事务所工作，并在纽约定居。
2012年3月2日，郭晓敏与其丈夫李好组成国内首个夫妻主持档，主持江苏卫视推出的益智攻擂节目《一站到底》。
2022年2月1日，参加《2022年江苏卫视春节联欢晚会》；2月15日，参加《2022年江苏卫视元宵晚会》。
