2016年3月，何聪睿亮相山城为重影醇色声音雕塑工作室代言。4月，受邀参加锡兰之星CEYLON STAR2016春夏新品珠宝发布助阵嘉宾。5月，在《零界之艾力克斯》饰演猎头公司的实习生，家境显赫、品学兼优，外形阳光帅气的男一号师少一，随后出演《男舍男分》。6月，参加原创歌曲《彩虹的形状》合唱以及MV的拍摄。随后主演电影《狗仔英雄》首次挑战大反派角色，他饰演的角色叫做顾卓凯。10月，何聪睿与海铃、孔垂楠共同出演由卢思浩著名小说改编的网剧《愿有人陪你颠沛流离》，何聪睿在剧中饰演的角色是天才围棋手东树。同年12月参加《大美星空·星耀你心》冬秀盛典。
2017年主演电影《大英雄》，古装扮相首次出镜。2017年7月19日，参演电视剧《恶魔少爷别吻我》第三、第四季同时开机。
2019年7月，主演的影片《嘿！小骨头》在爱奇艺播出。
2022年3月，主演民国悬疑探案网剧《天地怪谈》。同年参演的电视剧《民间怪谈录》上映。
