两年后她已是婷婷玉立的少女，在大卫·里恩执导的狄更斯名作《孤星血泪》中演骄纵的艾丝黛拉，首度受到注目。接着，在《黑水仙》之中扮演一名孟浪的印度少女，在片中表演了一场令人难忘的舞蹈，再度赢得喝彩。
取代了前辈费雯·丽演出《王子复仇记》中的女主角奥菲莉亚使她再次出名。简·西蒙斯以一种清纯、典雅、纤弱的气质来诠释这位令王子哈姆雷特迷恋的少女，凄美动人至极，深深打动了万千影迷的心。简·西蒙斯的这次精彩演出虽然没有在奥斯卡最佳女配角的竞逐中获得最后胜利，但却得了威尼斯影展最佳女演员奖。
有制片家看上她的清纯气质，邀她在《南海天堂》一片中扮演荒岛中的夏娃。此片二十多年后被重拍为《蓝色珊瑚礁》，波姬·小丝就是演出简·西蒙斯扮演过的角色。《南海天堂》虽然拍得不算出色，但简·西蒙斯的表现还是获得称赞。
1946年，简·西蒙斯参与由大卫·里恩执导，改编自查理斯·狄更斯同名小说的电影《孤星血泪》，饰演艾丝黛拉一角。西蒙斯在《孤星血泪》与大卫·里恩的合作，令她立志在演艺事业有更进一步的成就。而在《王子复仇记》的演出刚好给予她新的机会。
1947年，简·西蒙斯与黛博拉·蔻儿合作出演电影《黑水仙》，在片中扮演一个印度女郎。1947年，简·西蒙斯早期在英国参演的电影还有的《西拉斯叔叔》（Uncle Silas）。
1948年，19岁的简·西蒙斯与劳伦斯·奥利弗合作，在他自导自演的《哈姆雷特》当中饰演奥菲莉娅（Ophelia），并首次获提名奥斯卡最佳女配角。在拍摄《王子复仇记》后，劳伦斯·奥利弗原有意邀请她到布里斯托尔古域剧团（Bristol Old Vic）参与各类演出，但被其经理人公司Rank Organization拒绝。
1950年，简·西蒙斯和演员斯图尔特·格兰杰结婚，并随夫移居美国，前往好莱坞发展。在那里她结识了好莱坞大亨霍华德·休斯，休斯从简·西蒙斯的英国制片人手里买下合约，让简·西蒙斯拍了很多糟糕的影片，这次合作以简·西蒙斯的一纸诉状结束，之后出演别的公司拍摄的电影。同年，简·西蒙斯的经理人公司复将其合约售予美国好莱坞RKO制片商，令她获机会往美国发展。
1953年，简·西蒙斯与斯宾塞·屈塞合作，主演她自认相当喜欢的《红伶泪》（The Actress）。1953年，简·西蒙斯与理查德·伯顿合作的《圣袍千秋》。
1954年，简·西蒙斯与维克多·迈彻合作的《埃及人》（The Egyptian）。1955年，简·西蒙斯与马龙·白兰度和弗兰克·辛纳屈主演的歌舞剧《红男绿女》，更为她在翌年夺得金球奖音乐剧及喜剧类最佳女主角奖。
1958年，简·西蒙斯与格里高利·派克合演的《锦绣大地》。
1960年，简·西蒙斯与柯克·道格拉斯合作出演电影《斯巴达克斯》。
1969年，简·西蒙斯再凭电影《大团圆》获提名奥斯卡最佳女主角奖。
后期发展踏入1970年代后，西蒙斯专注于舞台剧和电视演出，但成就比1950年代和1960年代的高峰期逊色。她曾参与的作品包括史蒂芬·桑坦制作的音乐剧《小夜曲》（A Little Night Music），并先后在美国各地和伦敦西区巡回演出三年。
1983年，简·西蒙斯在美国与克里斯托弗·普卢默、芭芭拉·斯坦威克合作，参演迷你电视剧《荆棘鸟》，凭借迷你剧中的表演，在1983年获得艾美奖剧集及特别类别最佳女配角奖。
1985年及1986年，简·西蒙斯又在另一出美国电视剧《南与北》演出。西蒙斯后期受酗酒困扰，1986年正式接受戒酒治疗。
1988年，简·西蒙斯与安东尼·霍普金斯和休·格兰特合作，在英国电影《天伦梦醒》（The Dawning）中演出。
1989年，简·西蒙斯继1946年后第二度参演《孤星血泪》一剧，但这次则是迷你电视剧版本，而饰演的角色则是艾丝黛拉的养母郝薇香小姐（Miss Havisham）。
1991年，简·西蒙斯客串参演美国科幻电视剧《星际迷航：下一代》。西蒙斯步入1990年代后，仍然活跃参与演艺工作，
1995年，简·西蒙斯在电影《编织恋爱梦》中演出，与薇诺娜·瑞德、艾伦·伯斯汀和安妮·班克罗夫特等合作。为答谢她对演艺事业的贡献，她在英国女皇2003年元旦授勋名单中荣获OBE勋衔。
踏入70岁以后，西蒙斯参与不少配音工作，曾配音的电影包括2001年的《最终幻想:灵魂深处》、以及2004年的动画电影《哈尔移动城堡》英文版。
1970年代，简·西蒙斯曾迁居美国东岸，一度居于康涅狄格州利奇菲尔德县的新米尔福（New Milford），但后来再迁回西岸的洛杉矶圣莫尼卡，一直至终老为止。 除了曾因酗酒接受治疗外，她亦有吸烟的习惯。晚年的西蒙斯备受肺癌困扰。
2005年，简·西蒙斯为中国与外国合拍的动画片《魔比斯环》里的“Shepway”一角配音。
2010年1月22日，简·西蒙斯因肺癌在美国加利福尼亚州圣莫尼卡的家中去世，终年80岁。
