1985年，雷吉娜·金首次登上电视荧屏，在情景喜剧《227》中饰演Brenda Jenkins，并连续出演5季。
1991年，出演由约翰·辛格顿执导的剧情电影《街区男孩》。
1993年，与图派克·夏库尔、珍妮·杰克逊联合主演爱情电影《因果循环》。
1996年，与汤姆·克鲁斯、蕾妮·齐薇格共同主演喜剧电影《甜心先生》。
1998年，与威尔·史密斯、吉恩·哈克曼、乔恩·沃伊特联合出演动作电影《全民公敌》。
2000年，与瓦妮莎·雷德格瑞夫、米歇尔·威廉姆斯等共同出演爱情电影《为你钟情2》。
2001年，出演由克里斯·韦兹、保罗·韦兹联合执导的爱情奇幻电影《来去天堂》。
2003年，与瑞茜·威瑟斯彭、莎莉·菲尔德联袂主演喜剧电影《律政俏佳人2》。
2004年，与杰米·福克斯合作主演传记电影《灵魂歌王》，她凭借该片获得第36届有色人种促进协会形象奖电影类最佳女配角奖、第5届黑人娱乐电视大奖最佳女演员奖；同年，由其出演的爱情电影《灰姑娘的故事》上映。
2005年，与桑德拉·布洛克共同主演动作犯罪电影《特工佳丽2：武力巾帼》，在片中饰演举止粗鲁、外貌不修边幅的珊姆·佛勒。
2007年，由其参演的爱情喜剧电影《今年圣诞节》上映；同年，参演由强·卡萨执导的犯罪剧《24小时第六季》。
2009年，与本·麦肯锡、迈克尔·库立兹联合主演犯罪剧《南城警事第一季》，在剧中饰演西部分局的二级警探林迪亚·亚当斯，她凭借该剧入围美国电视评论家选择奖最佳女配角奖。
2010年，主演电视剧《南城警事第二季》。
2011年，由其出演的电视剧《南城警事第三季》播出。
2012年，由其出演的电视剧《南城警事第四季》首播；同年，参演由马克·森卓斯基执导的情景喜剧《生活大爆炸第六季》，在剧中饰演大学人力资源部的负责人戴维斯太太。
2014年，由其参演的电视剧《生活大爆炸第八季》播出；同年，与汤姆·维里卡、艾莉森·利迪-布朗等联合执导犯罪剧《丑闻第四季》。
2015年，与菲丽西提·霍夫曼、蒂莫西·赫顿联合出演犯罪剧《美国重案第一季》，在剧中饰演虔诚的伊斯兰教徒，她凭借该剧入围第73届金球奖迷你剧/电视电影/剧集最佳女配角奖，获得第67届艾美奖限定剧及电视电影最佳女配角奖。
2016年，由其出演的电视剧《美国重案第二季》播出，她凭借该剧获得第68届黄金时段艾美奖限定剧/电视电影最佳女配角奖；同年，与约翰·威尔斯、克里斯托弗·查莱克联合执导犯罪剧《野兽家族第一季》。
2017年3月，与菲丽西提·霍夫曼、蒂莫西·赫顿联合出演的电视剧《美国重案第三季》播出，她凭借该剧入围第69届黄金时段艾美奖限定剧/电视电影最佳女配角奖；同年，由其参演的电视剧《生活大爆炸第十一季》首播；此外，还与肯·奥林、约翰·福滕贝里等联合执导了家庭剧《我们这一天第二季》。
2018年，与大卫·莱昂斯、博·纳普联袂主演犯罪剧《七秒》，在剧中饰演被谋杀的黑人少年的母亲，她凭借该片入围第76届金球奖限定剧/电视电影最佳女主角奖，获得第70届黄金时段艾美奖限定剧/电视电影最佳女主角奖；9月，由其参演的电视剧《生活大爆炸第十二季》播出。
2019年，与斯蒂芬·詹姆斯、琪琪·莱茵等联合出演爱情犯罪电影《假若比尔街能说话》，在片中饰演坚定沉稳、忍耐守候的蒂什母亲香侬，她凭借该片获得第91届奥斯卡金像奖最佳女配角奖、第76届美国电影电视金球奖电影最佳女配角奖；10月20日，与蒂姆·布雷克·尼尔森、叶海亚·阿卜杜勒-迈丁联袂主演的科幻动作剧《守望者》首播，她凭借该剧获得第25届评论家选择奖剧集类剧情类剧集最佳女主角奖、第70届黄金时段艾美奖限定剧/电视电影最佳女主角奖。
