1980年，李雪健参演第一部银幕作品《天山行》，扮演指导员于海洲；同年，凭借话剧《九·一三事件》林彪一角，夺得首届“中国戏剧奖·梅花表演奖”。
1985年，李雪健在影片《钢锉将军》中饰演将军李力，从30岁演到60岁，该片获“政府奖”优秀影片奖。
1987年，进入中央实验话剧院；同年，受田壮壮导演之邀，在电影《鼓书艺人》中饰演老艺人方宝庆。
1988年，李雪健又在《大侦探》中扮演旧时代一个机敏侠义、耿直幽默私家侦探杜义甫。
1989年，李雪健出演《李大钊》电视剧。
1990年，主演电影《焦裕禄》饰演焦裕禄，凭借《焦裕禄》获得第11届中国电影金鸡奖最佳男主角奖，和第14届大众电影百花奖最佳男演员奖；同年，参演室内电视连续剧《渴望》，扮演邻家大哥宋大成，夺得第11届中国电视剧飞天奖最佳男配角奖第9届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。
1992年，在李少红导演的电影《四十不惑》饰演知识分子曹德培。
1995年，参演张艺谋影片《摇啊摇，摇到外婆桥》，饰演配角“六叔”。
1998年，参演电视剧《水浒传》饰演宋江。
李雪健剧照
2000年11月份，李雪健在拍戏时被查出患了鼻咽癌，当时，他正在陕西参加一部描写高科技军事题材的电视连续剧《中国轨道》的拍摄。
2002年，李雪健复出拍片，在以税务为题材的故事片《至高无上》中塑造国家税务稽查员老李。
2003年，李雪健又参与拍摄《中国故事》在剧中的一集《老师的故事》里扮演一位默默无闻的乡村教师。
2007年，参演电视剧《新上海滩》饰演冯敬尧，与黄晓明、孙俪、黄海波合作。
2011年，电影《建党伟业》6月上映，饰演杨昌济；凭借电影《杨善洲》获得第14届中国电影华表奖优秀男演员奖。
2012年11月，参演电影《一九四二》，并凭借电影《一九四二》夺得第50届台湾电影金马奖最佳男配角奖。
2013年3月31日，首届“中央电视台中国电视剧年度明星盛典”从艺近40年的著名演员李雪健获得“年度终身成就奖”。
2013年，参演电影《背条大路回故乡》。
2014年，参演电视剧《嘿，老头！》。
2015年，参演电影《道士下山》；12月18日，作为嘉宾出席了第十五届电影频道出品电影百合奖颁奖典礼。
2016年1月11日，搭档文章、宋佳主演电视剧《少帅》，饰演张作霖；7月1日，主演真人改编电影《老阿姨》，饰演龚全珍（陶慧敏饰）的丈夫开国少将甘祖昌；10月，凭借《嘿，老头！》及《少帅》获得第28届金鹰奖最佳表演艺术奖。
2017年2月，古装历史剧《天下长安》开机，李雪健在剧中饰演李渊一角；3月2日，获得2017中国电视剧品质盛典年度品质表演剧匠。
2018年9月28日，凭借《老阿姨》获得第16届平壤国际电影节最佳男主角奖；12月2日，与刘莉莉、斓曦、杜源等合作，出演电视剧《北部湾人家》，饰演韦大壮一角；12月18日，党中央、国务院授予李雪健同志改革先锋称号，颁授改革先锋奖章，并获评弘扬社会主义核心价值观的优秀表演艺术家。
2019年，电影《红星照耀中国》8月上映，饰演鲁迅；10月，由李雪健特别主演的献礼剧《希望的大地》登陆央视一套黄金档；11月6日，参演的卫国战争电视剧《河山》播出。
2020年8月，参演建党100周年重大革命历史题材献礼剧《光荣与梦想》；10月20日，由中国视协演员工作委员会主办的第七届“中国电视好演员”网络投票结果公布，李雪健获得中国电视好演员优秀演员奖（红组男演员）。12月18日，入选2020中国品牌人物500强，排名95。
2021年2月8日，与徐帆合作主演的全面建成小康社会网络剧《约定》在爱奇艺播出，剧中饰演林河根。6月16日，参演电视剧《我们的新时代》在北京卫视、东方卫视首播，并在腾讯视频、爱奇艺、优酷同步播出。7月12日，与黄景瑜、倪大红合作主演的警匪动作喜剧电视剧《斗贼》在西安开机。10月1日，应邀参演中央广播电视总台的《中国梦·祖国颂——2021国庆特别节目》。参演的电影《我和我的父辈》上映。
2022年1月31日，参加《2022年中央广播电视总台春节联欢晚会》，并以现场嘉宾身份参与表演节目《欢乐吉祥年》。
2022年3月6日消息，李雪健加盟《流浪地球2》。
2022年5月22日，参加纪念毛泽东同志《在延安文艺座谈会上的讲话》发表八十周年暨庆祝大众电影百花奖创立六十周年特别节目。
李雪健生活照
