2019年1月，李雪琴因录制视频追星郭艾伦、杨鸣、李彦宏而得到他们本人在网络上的回复而受到关注。
2020年4月23日，参与录制的《脱口秀大会云海选》在腾讯视频播出，获得脱口秀演员王建国、脱口秀译者谷大白话、山羊俱乐部老板盖柴、《脱口秀大会2》总导演谭晓虹、笑果文化演出负责人刘丽娟一起组成的海选评委团给出的三个爆灯直接入围《脱口秀 大会第三季》的参赛资格；7月22日，参与录制的脱口秀竞技节目《脱口秀大会第三季》在腾讯视频播出，李雪琴在突围赛中获得领笑员的两个爆灯，与另一位脱口秀演员赵有成PK，李雪琴（60票）以6票之差不敌赵有成（66票）而被淘汰，后在突围赛结束后被李诞“复活”了；8月12日，在播出的《脱口秀大会第三季》主题赛“我们，结婚吗。”中以152票获得第一名直接晋级18强；8月26日，在播出的《 脱口秀大会第三季》三分之一抢位赛中，以146票战胜同组的皮球（72票）不敌颜怡、颜悦（161票），暂时待定；9月9日，在播出的《脱口秀大会第三季》半决赛资格争夺赛中，以159票战胜胡豆豆（149票）晋级半决赛；9月16日，在播出的《脱口秀大会第三季》半决赛中以180票晋级总决赛；9月20日，参与《看见美好生活》；9月23日，在播出的《脱口秀大会 第三季》总决赛中获得第五名；11月3日，演唱电影《⻛平浪静》宣传曲《敬你》；11月24日，担任第⼗三届中国电影⾦鸡奖“星⾠⼤海演员选拔”评审；12月20日，获得腾讯视频星光大赏-年度节目新锐之星奖。同年，出席第三届海南岛国际电影节闭幕式表演节⽬《电影⼤会》。
2021年1月10日，参加东方卫视喜剧综艺《欢乐喜剧人第七季》，担任欢乐人领队；2月10日，参加《2021年辽宁卫视春节联欢晚会》，与郭冬临搭档表演语言类节目；2月11日，参与《希望的田野》；同月，加盟腾讯视频脱口秀节目《吐槽大会第五季》；2月26日，参加《2021年中央广播电视总台元宵晚会》，与潘长江、蔡明表演小品《彩排》；同日，参加《2021湖南卫视元宵喜乐会》，表演节目《五彩元宵》、《雪琴这么说》。3月19日，加盟湖南卫视《百变大咖秀》播出；4月，加盟北京卫视《跨界喜剧王第五季》播出；5月1日，参与西瓜视频《2021有一说一》。5月2日，加盟湖南卫视《听姐说》第六期播出；5月13日，加盟腾讯视频综艺节目《五十公里桃花坞》，担任桃花坞“居民”；6月4日，参加综艺节目《向往的生活第五季》；6月12日，参加综艺节目《象牙山爱逗团》；6月23日，参与《心动的信号第四季》。 8月14日，以“风云教师团”加盟的《明日创作计划》播出；9月，演唱北京2022年冬奥会和冬残奥会冬奥优秀⾳乐作品《向世界微笑》；10月，其主演的电影《逍遥游》亮相第五届平遥国际电影展；11月1日，与毛不易及其狗狗元宝主演的场景化真人秀综艺节目《毛雪汪》在腾讯视频播出；12月，参与纪实真⼈秀《很高兴认识你》第二季；同年，参加真人秀《拜托了冰箱第七季》。
2022年1月消息，李雪琴参加2022年北京广播电视台春节联欢晚会。1月30日，参加《2022年辽宁卫视春节联欢晚会》；2月1日，参加2022年北京广播电视台春节联欢晚会，参演小品《冬奥一家人》；2月10日，参演的电视剧《乐天小酒窝之小酒窝的尬》播出；4月29日，搭档大鹏、尹正等领衔主演的喜剧电影《保你平安》，其在片中饰演魏平安的妹妹魏如意；6月11日，参加腾讯视频综艺《战至巅峰》； 6月19日，参加腾讯视频生活类社交观察真人秀《五十公里桃花坞-海边》；6月24日，主持央视频融媒体节目《周末新花young》；同年，参演《麻花特开心》；6月24日，参加综艺《周末新花young好多花样啊》；8月6日，参加的快手节目《出发吧！老妈》播出。
