2015年，骆明劼参加由爱奇艺出品的偶像养成类真人秀节目《流行之王》。在11月7日播出的最终决赛中，骆明劼与选手周彦辰、朱星杰、周锐、李之繁、杨忠霖、陈哲远晋级组成男团Mr.BIO并正式出道。11月23日，骆明劼随Mr.BIO组合携单曲《jackpot》登上“榜上榜”的直播舞台，献上成团的出道首秀。12月2日，骆明劼作为Mr.BIO组合成员代表之一出席“2015年度时尚先生盛典”。
2016年5月，参加时尚杂志举办的“寻找身边的美男子”活动，凭良好的才艺表现进入决赛并最终获得最上镜奖。8月，和徐璐合作，在青春励志电影《闪光少女》中饰演高冷的钢琴王子；而该片是骆明劼的银幕处女作。
2017年4月，主演校园青春喜剧电影《毕业进行时》。6月15日，参演的科幻网络剧《我的真芯男友》在腾讯视频播出，在剧中骆明劼饰演花花公子韩逸枫。12月27日，主演的科幻喜剧网络电影《机械娇娃》在爱奇艺上线，饰演发明手办人的阿坤。
2018年2月8日，根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《飘香剑雨》在爱奇艺上线，在剧中饰演一位心思城府较深、但用情极为专一的武侠人物凌北修；此外，还为该剧与高广泽、贾宗超和崔一少共同演唱主题曲《江湖梦》。
2019年7月10日，与周彦辰合作主演的古装武侠剧《少年江湖物语》在爱奇艺播出，骆明劼在剧中饰演呆萌“大侠”赵青峰；此外，骆明劼除了演唱推广曲《春秋》，还与周彦辰为该剧演唱片头曲《天外》。
2020年1月30日，根据天蚕土豆小说《大主宰》改编的古装奇幻剧《北灵少年志之大主宰》在爱奇艺独播，骆明劼在剧中饰演牧尘的最大对手柳慕白；2月14日，主演的古装探案言情剧《少主且慢行》在爱奇艺上线，在剧中饰演才华横溢、风流倜傥的北府太府令公子白一飞；此外，还为该剧演唱插曲《自从遇见你》；8月，骆明劼与邱丽娜、董勇、卜冠今拍摄小康元年献礼剧《约定之青春永驻》在剧中饰演理工男谭布斯。
《约定之青春永驻》剧照
2021年9月8日，参演的电视剧《一生一世》在爱奇艺播出，在剧中饰演周文川。
2022年1月26日，与张佳宁、屈楚萧共同主演的奇幻悬疑爱情剧《一闪一闪亮星星》在爱奇艺播出，其在剧中饰演杨超洋；2月14日，骆明劼主演的剧集《我的反派男友》官宣阵容。
2022年9月，骆明劼与周政杰、卢洋洋、胡嘉欣参演马小刚执导的电影《青春几回合》，并出席同月举行的电影开机仪式；9月30日，主演的剧集《我的反派男友》播出。
