2008年，马梓涵在高希希执导、金牌编剧王宛平等共同选出的中国版《苏菲日记》中饰演富家千金李贝贝；同年4月，马梓涵与陈浩民一起参与湖南卫视《快乐大本营》节目录制，宣传陈浩民新专辑《男人不痛》。
2009年1月20日，马梓涵担任第一届Q'GGLE歌唱新星大赛全国总决赛评委；同年，担任光线传媒《金曲时刻》节目主持人。
2010年，马梓涵在王仁甫、吴佩慈、释行宇、汤钧禧主演的电视剧《食神》中饰演火鸡并演唱插曲和片尾曲；同年8月10日，马梓涵在电影中国版《歌舞青春》中饰演女一号宁宁，作为一名刚刚踏入演艺圈的新人，马梓涵具备全面的歌、舞、表演技能，活泼的舞蹈以及不俗的演唱功力深受大众喜爱，使得这部歌舞类型片在国内一经上映迅速引起了一大批时尚歌舞爱好者的追捧；同年10月28日，马梓涵在高群书指导的电影《西风烈》中饰演神秘女郎。
2011年，马梓涵在姜超主演三集的贺岁喜剧《相亲&相爱》中饰演史小晴。
2013年，马梓涵在张一白监制的电视剧《将爱情进行到底2》中饰演长笛手黄子佳；同年2月，马梓涵参与了电视剧《警界先锋》拍摄，并在剧中饰演拥有心理学硕士的高学历女警察郝蕾。
2014年，6月，马梓涵在刘涛、涂松岩主演的电视剧《幸福从天而降》中饰演江天晴；同年7月，出席吕燕时装秀；同年，在十届金鹰节导演高希希优雅亮相红毯；同年12月，受加州旅游局、美国农贸部邀请，前往美国拍摄旅行节目《一人行》，向观众介绍美国西部的好风景和饕餮美食。
2021年，参演电影《不老奇事》。
