2004年，他在斯蒂芬·桑德海姆的音乐剧《刺客》中出演了两个角色。2005年，尼尔·帕特里克·哈里斯亮相CBS的情景喜剧《老爸老妈浪漫史》。
2007年，尼尔·帕特里克·哈里斯因《老爸老妈浪漫史》获得艾美奖喜剧类电视剧最佳男配角提名。
2009年，尼尔·帕特里克·哈里斯主持了4月的美国电视行业大奖、6月的托尼奖、9月的艾美奖以及12月的Spike游戏大奖。
2010年1月，尼尔·帕特里克·哈里斯确定出任第67届金球奖颁奖嘉宾。5月，尼尔·帕特里克·哈里斯客串了美剧《欢乐合唱团》。夏天，尼尔·帕特里克·哈里斯执导了戏剧版的《吉屋出租》。10月，尼尔·帕特里克·哈里斯确认执导自己的第一部电影，独立爱情喜剧《艾伦和莎拉》。2011年1月，尼尔·帕特里克·哈里斯参演的《老爸老妈的浪漫史》第6季第13集回归，尼尔·帕特里克·哈里斯一人分饰两角：Barney和Dr. Stangel。5月，尼尔·帕特里克·哈里斯在2009年主持完托尼奖后再次确认回到这一奖项的主持话筒前，主持第65届托尼奖盛典。6月，首届评论家选择电视奖在美国洛杉矶比佛利山庄酒店揭晓，尼尔·帕特里克·哈里斯获得喜剧类最佳男配角。11月4日，尼尔·帕特里克·哈里斯主演的《寻堡奇遇3》在美国公映。
2013年1月，尼尔·帕特里克·哈里斯确认加盟喜剧《老爸老妈的浪漫史》第9季。9月12日，尼尔·帕特里克·哈里斯出演的由索尼哥伦比亚公司出品的《蓝精灵2》在中国上映。9月22日，尼尔·帕特里克·哈里斯再度担任第65届美国黄金时段电视艾美奖主持人。10月，尼尔·帕特里克·哈里斯加盟大卫·芬奇执导的《消失的爱人》。
2014年5月30日，尼尔·帕特里克·哈里斯参演的《西部的一百万种死法》在美国上映。6月8日，第68届“托尼奖”在纽约的Radio City Music Hall举行了颁奖典礼，尼尔·帕特里克·哈里斯则凭借《海德维格与愤怒乐队》获得了音乐剧最佳男主角奖。10月16日，尼尔·帕特里克·哈里斯确认担任第87届奥斯卡颁奖典礼的主持人。10月末，哈里斯确认在《美国怪谭：畸形秀》第11和12集中出场，扮演一位“变色龙商人”。
2021年12月22日，主演的电影《黑客帝国4：矩阵重生》在北美上映。
2022年，参演电影《天才不能承受之重》播出。同年，参演的《 中年失恋日记》上映。
