1981年，他在电视电影《最美时光》（Best of Times）出演了一个龙套角色，这是其出演的首个影视作品。1982年8月13日，出演的爱情喜剧片《开放的美国学府》上映，他在片中扮演众多胡闹的学生之一。
1983年4月8日，与德博拉·福尔曼领衔主演的爱情喜剧片《山谷女郎》上映，这是其首次担任主演；10月21日，出演的剧情片《斗鱼》上映，因为该片是由尼古拉斯的叔叔弗朗西斯·福特·科波拉执导，为了表示他是凭借实力，而非裙带关系获得的角色，他把名字改为“凯奇”，以“尼古拉斯·凯奇”作为艺名。
1984年3月23日，与西恩·潘、伊丽莎白·麦戈文联合出演的爱情喜剧片《爱的召集令》上映；12月14日，与理查·基尔、戴安·琳恩等合作出演的犯罪电影《棉花俱乐部》上映；12月21日，与马修·摩丁领衔主演的战争类剧情片《鸟人》上映，他在片中饰演试图帮助“鸟人”恢复正常的“艾尔”。
1986年1月17日，领衔主演的传记电影《忧郁男孩》上映，他在片中饰演在国际比赛中获得冠军的船工“奈德·汉兰”；10月10日，与凯瑟琳·特纳、贝瑞·米勒共同主演的奇幻爱情电影《佩吉·休出嫁》上映。
1987年3月13日，与霍利·亨特、特雷·威尔逊联袂主演的犯罪喜剧片《抚养亚历桑纳》上映，他在片中饰演因妻子无法生育而偷窃别人婴儿的“H.I.麦克唐纳”；12月16日，与雪儿、文森特·加迪尼亚等一同主演的爱情喜剧片《月色撩人》上映，凭借该片获得了第45届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角提名。
1989年6月2日，搭档玛利亚·康柯塔·阿隆索主演的奇幻恐怖电影《吸血鬼之吻》上映。1990年5月25日，与汤米·李·琼斯、肖恩·杨共同主演的动作冒险电影《火鸟出击》上映，他在片中饰演美国派往南美的缉毒部队飞行员“杰克·普利斯顿”；8月17日，与劳拉·邓恩领衔主演的爱情电影《我心狂野》上映，该片获得了第43届戛纳国际电影节主竞赛单元金棕榈大奖。
1991年5月9日，与艾丽卡·安德森、祖德·莱茵霍尔德联袂主演的爱情惊悚电影《情挑野玫瑰》上映。1992年8月28日，与詹姆斯·凯恩、莎拉·杰茜卡·帕克联合主演的爱情电影《维加斯的蜜月》上映，凭借该片获得了第50届美国电影电视金球奖电影类--音乐喜剧类最佳男主角提名。
1993年3月5日，搭档塞缪尔·杰克逊主演的犯罪喜剧片《黑白追击令》上映；6月16日，与丹尼斯·霍珀、劳拉·弗林·鲍尔合作主演的犯罪惊悚片《西部红石镇》上映；10月8日，与迈克尔·比恩一同出演的犯罪喜剧片《超级赌徒》上映。
1994年3月11日，与雪莉·麦克雷恩领衔主演的喜剧电影《第一夫人的保镖》上映，他在片中饰演保护美国前第一夫人查莉斯的特工“道格”；7月29日，与布里吉特·芳达、罗西·培瑞兹共同主演的喜剧电影《倾城佳话》上映，他饰演了善良、温和、喜欢孩子的好警察“查理”；12月2日，与乔恩·洛维兹、达纳·卡维联袂主演的犯罪喜剧片《天堂有难》上映，他在片中饰演了被小镇居民感化而弃恶从善的劫匪“比尔”。
1995年4月21日，与大卫·卡罗素、塞缪尔·杰克逊联合主演的犯罪惊悚片《死亡之吻》上映，凯奇扮演生性残暴而又多疑的黑帮大佬“利特”；10月27日，搭档伊丽莎白·苏主演的爱情电影《离开拉斯维加斯》上映，凭借该片获得了第68届奥斯卡金像奖最佳男演员奖、第53届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳男主角奖。
1996年6月7日，与肖恩·康纳利、艾德·哈里斯合作主演的动作惊悚片《勇闯夺命岛》上映，凯奇饰演了生物武器科学家“史丹利·古斯比”。
1997年6月6日，与约翰·库萨克、 约翰·马尔科维奇等一同主演的动作惊悚片《空中监狱》上映；6月27日，与约翰·特拉沃尔塔领衔主演的科幻动作惊悚片《变脸》上映。
1998年4月10日，搭档梅格·瑞恩主演的奇幻爱情电影《天使之城》上映，他在片中饰演为了能够和女医生玛姬厮守一生而放弃永生的天使“赛斯”；8月7日，领衔主演的犯罪惊悚片《蛇眼》上映，他在片中扮演意外卷入枪杀事件的贪污警察“瑞克”。
1999年2月26日，领衔主演的悬疑电影《8毫米》上映，他在片中饰演门侦察别人隐私的私人侦探“汤姆·威勒”；10月22日，与帕特丽夏·阿奎特、约翰·古德曼共同主演的惊悚电影《穿梭阴阳界》上映。
2000年5月15日，担任制片的恐怖电影《吸血惊情》上映，该片由约翰·马尔科维奇、威廉·达福领衔主演；6月8日，与安吉丽娜·朱莉、吉奥瓦尼·瑞比西联袂主演的动作片《极速60秒》上映，他在片中饰演窃车高手“兰德尔·雷恩斯”；12月22日，搭档蒂娅·里欧妮主演的爱情奇幻电影《居家男人》上映。
2001年5月4日，与佩内洛普·克鲁兹、约翰·赫特联合主演的爱情电影《柯莱利上尉的曼陀林》上映；9月15日，参与配音的动画电影《圣诞礼赞》上映。
2002年6月14日，与亚当·比奇、彼得·斯特曼等合作主演的战争电影《风语者》上映；9月2日，执导并出演的剧情片《索尼》上映，该片是其导演处女作；12月6日，与蒂尔达·斯文顿和梅丽尔·斯特里普等一同主演的喜剧电影《改编剧本》上映，凭借该片获得了第75届奥斯卡金像奖最佳男主角提名。
2003年2月21日，担任制片人的犯罪悬疑电影《大卫·戈尔的一生》上映，该片由艾伦·帕克执导；9月12日，与山姆·洛克威尔、艾莉森·洛曼等共同主演的犯罪喜剧片《火柴人》上映，他在片中饰演患有精神强迫症的骗子“罗伊·沃勒”。
2004年11月19日，领衔主演的动作冒险电影《国家宝藏》在美国上映，他在片中饰演具有跨度惊人的历史辨析能力的冒险家“本·盖茨”。
2005年9月16日，担任制片并领衔主演的犯罪电影《战争之王》上映，他在片中饰演军火走私商“尤瑞·奥洛夫”；10月28日，与迈克尔·凯恩联袂主演的喜剧电影《天气预报员》上映。
2006年7月28日，动画电影《别惹蚂蚁》上映，他在片中为法力强大的蚂蚁巫师“佐克”配音；8月9日，搭档迈克尔·佩纳主演的灾难电影《世贸中心》上映；8月31日，领衔主演的惊悚悬疑电影《异教徒》上映，他在片中饰演敬业认真的警察“爱德华·马鲁斯”。
2007年2月16日，与伊娃·门德斯、韦斯·本特利联合主演的奇幻动作惊悚片《灵魂战车》上映，他在片中饰演为救身患绝症的父亲而与恶魔做交易，变为幽灵骑士的“强尼·布雷斯”；4月27日，与朱丽安·摩尔、杰西卡·贝尔等合作主演的科幻动作电影《预见未来》上映，他在片中饰演能预知下一刻将要发生事情的魔术师“克里斯”；12月21日，与黛安·克鲁格、乔恩·沃伊特等共同主演的动作冒险电影《国家宝藏：夺宝秘笈》上映。
2008年9月4日，领衔主演的动作惊悚片《曼谷杀手》上映，他在片中饰演为了追求新生活而想要退出江湖的王牌杀手“乔”。
2009年3月9日，与钱德勒·坎特布瑞、萝丝·拜恩等联袂主演的科幻惊悚片《神秘代码》首映；7月24日，动画电影《豚鼠特工队》上映，他在片中为精通电脑和信息技术的星鼻鼹鼠“斯贝克尔斯”配音；10月5日，动画电影《阿童木》上映，他在片中为“天马博士”配音；11月20日，与伊娃·门德斯联合主演的犯罪惊悚片《坏中尉》上映。
2010年4月16日，与亚伦·泰勒-约翰逊、科洛·莫瑞兹合作主演的动作喜剧片《海扁王》上映；7月14日，与杰伊·巴鲁切尔、泰莉莎·帕尔墨等一同主演的奇幻动作电影《魔法师的学徒》上映，他在片中饰演拥有强大魔力的魔法师“巴萨泽”。
2011年1月7日，与朗·普尔曼领衔主演的奇幻冒险电影《女巫季节》上映；2月25日，搭档艾梅柏·希尔德主演的犯罪动作片《狂暴飞车》上映；10月14日，与妮可·基德曼共同主演的犯罪惊悚片《非法入侵》上映；12月11日，与伊德瑞斯·艾尔巴、塞伦·希德联袂主演的奇幻动作惊悚片《灵魂战车2：复仇时刻》上映。
2012年3月9日，担任制片人的喜剧电影《临终千言》上映，该片由布莱恩·罗宾斯执导；9月14日，领衔主演的犯罪动作片《劫案迷云》上映，他在片中饰演出狱后决定彻底摆脱过去的盗贼“威尔·蒙哥马利”。
2013年3月22日，动画电影《疯狂原始人》上映，他在片中为史前咕噜家族的老爸“瓜哥”配音；8月23日，与约翰·库萨克、凡妮莎·哈金斯联合主演的犯罪惊悚片《冻结之地》上映；8月30日，搭档泰伊·谢里丹主演的剧情片《乔》上映。
2014年5月9日，领衔主演的犯罪动作片《托卡列夫》上映，他在片中扮演因女儿突然被杀而追查凶手的前黑帮大佬“保罗·马奎尔”；9月26日，与海登·克里斯滕森、刘亦菲合作主演的古装战争电影《白幽灵传奇之绝命逃亡》上映；10月3日，与查德·迈克尔·墨瑞、卡西·汤普森共同主演的灾难电影《末日迷踪》上映。
2015年8月7日，领衔主演的剧情片《奔跑者》上映，他在片中饰演因性丑闻而中断职业生涯的新奥尔良众议员“科林·普莱斯”；9月25日，与莎拉·韦恩·卡丽丝、莱瑞克·本特联袂主演的惊悚恐怖电影《鬼债》上映。
2016年9月9日，出演的传记电影《斯诺登》上映，他在片中饰演斯诺登的上司“汉克·福雷斯特”；10月14日，与汤姆·塞兹摩尔、马特·兰特尔等联合主演的战争电影《印第安纳波利斯号：勇者无惧》上映；11月4日，搭档拉塞尔·布兰德主演的喜剧电影《光杆司令》上映；11月11日，与威廉·达福领衔主演的犯罪惊悚电影《狗咬狗》上映。
2017年1月6日，与乔纳森·斯卡奇、艾德里安·格尼尔等合作出演的惊悚电影《军火厂》上映；3月27日，担任制片人并领衔主演的动作惊悚片《复仇：一个爱情故事》，他在片中扮演表面风光，但实际上正在遭遇中年危机的老警官“约翰”；6月30日，与吉娜·格申、妮基·韦兰等共同主演的惊悚电影《难以置信》上映；9月9日，与塞尔玛·布莱尔、安妮·温特斯等联袂主演的惊悚电影《疯狂父母》首映；11月14日，与莎拉·林德、雅各布·戴维斯联合主演的科幻动作片《人类办事处》上映。
2018年1月19日，领衔主演的惊悚电影《曼蒂》在圣丹斯电影节首映，他在片中饰演在亲眼目睹妻子被活活烧死后，不计一切代价要为挚爱复仇的“雷德·米勒”；2月16日，与罗宾·汤尼、马克·布鲁卡斯合作主演的惊悚电影《窥镜》上映；6月8日，与小迈克尔·雷尼等一同主演的动作电影《代码211》上映；7月27日，动作电影《少年泰坦出击大电影》上映，他在片中为“超人”配音；9月22日，与佩内洛普·米切尔、弗兰卡·波坦特等共同主演的惊悚悬疑动作电影《世界之间》上映；12月14日，动画电影《蜘蛛侠：平行宇宙》上映，他在片中为“暗影蜘蛛侠”配音。
2019年8月2日，担任制片人并领衔主演的动作惊悚片《报仇雪恨》上映，他在片中饰演坐了19年冤狱，出狱后进行复仇的前黑社会分子“弗兰克”；9月7日，与朱莉·理查德森、欧琳卡·乔彻等联袂主演的科幻恐怖片《星之彩》在多伦多国际电影节首映；9月20日，与劳伦斯·菲什伯恩、莱丝莉·比伯等联合主演的犯罪惊悚片《与魔鬼同行》上映；11月8日，主演的动作片《原始恐惧》在美国上映，他在片中饰演大型动物禁猎区的管理人“弗兰克·沃尔什”；12月6日，主演的动作惊悚片《格兰德岛》在美国上映，他在片中扮演被诬陷为谋杀案罪犯的年轻父亲“沃尔特”。
2020年11月20日，与阿兰·莫西、尹成植等共同主演的奇幻动作片《柔道煞星》上映；11月25日，与艾玛·斯通、瑞安·雷诺兹等联合配音的动画电影《疯狂原始人2》上映。
2021年1月5日，由尼古拉斯·凯奇担任主持的Netflix纪录片《脏话历史》首播；1月31日，与艾德·斯克林、索菲亚·宝特拉等联袂主演的动作惊悚恐怖电影《鬼域的囚徒》上映；2月12日，领衔主演的恐怖电影《威利的游乐园》在VOD平台上线，他在片中饰演被迫在一个扭曲的游乐园里过夜的清洁工；7月16日，与亚历克斯·沃尔夫、亚当·阿金联合主演的的惊悚电影《救猪行动》在北美公映；12月14日，主演的喜剧电影《不能承受的天才之重》定档于2022年4月22日上映，该片香港译名为《丧尽癫才》，将于4月21日在香港上映；2022年3月，尼古拉斯·凯奇自己演自己的喜剧惊悚片《不能承受的天才之重》发布新海报。
2022年4月，参演的《雷恩菲尔德》宣布杀青，定档2023年4月14日。同年，将主演A24喜剧《梦想情景》。
