瑞恩·高斯林开始以歌手身份出道，后来转行从影。
1992年，12岁的时候加入了“米老鼠俱乐部”（电视节目）。
1996年，参演个人首部电影《Frankenstein and Me》。
1997年，17岁的他为了集中精力从事表演，从高中退学。
2000年，与丹泽尔·华盛顿等联合参演运动传记电影《光辉岁月》。
2001年，主演剧情电影《信徒》，在片中饰演犹太新纳粹小组中成员，他凭借该片入围第17届独立精神奖最佳男主角奖。
2002年，与桑德拉·布洛克、本·卓别林联合出演惊悚电影《数字谋杀案》，他在片中饰演智商极高的中学生理查德·海伍德；同年，由其出演的运动题材电影《残酷的规则》上映。
2003年，主演由马修·瑞恩·霍格执导的爱情犯罪电影《利蓝的美国》。
2004年，与瑞秋·麦克亚当斯、詹姆斯·麦斯登联袂主演爱情电影《恋恋笔记本》，他凭借该片获得第7届青少年选择奖最佳剧情电影男演员奖。
2005年，与伊万·麦克格雷格共同主演的惊悚悬疑电影《生死停留》上映，他在片中饰演本来成绩不错的他却逐渐走向颓废的艾维联盟大学学生亨利·拉萨姆。
2006年8月11日，与安东尼·麦凯、莎莉卡·艾普斯联袂主演的剧情电影《半个尼尔森》上映，他在片中饰演在布鲁克林破旧的教室里教课的高中老师唐·邓恩，凭借该片入围第13届美国演员工会奖最佳男主角奖、第79届奥斯卡金像奖最佳男主角奖，获得第17届斯德哥尔摩国际电影节最佳男演员奖。
2007年4月20日，与安东尼·霍普金斯、罗莎曼德·派克联合主演的惊悚悬疑电影《破绽》在美国上映，他凭借该片入围第9届青少年选择奖最佳恐怖/悬疑电影男演员奖；10月12日，与派翠西娅·克拉克森、艾米莉·莫迪默联合主演的喜剧电影《充气娃娃之恋》上映，他在片中饰演沉默寡言的独居男人拉斯，他凭借该片入围第14届美国演员工会奖最佳男主角奖、第65届美国金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角奖，获得第13届评论家选择奖最佳男主角奖。
2010年12月3日，与克尔斯滕·邓斯特、莉莉·拉贝联合主演的悬疑惊悚电影《所有美好的东西》在美国上映，他在片中饰演纽约大富豪桑福德马克思的儿子戴维·马克思。12月29日，与米歇尔·威廉姆斯、迈克·沃格尔联合主演的爱情电影《蓝色情人节》在美国上映，他在片中饰演的迪恩和辛迪是一对结婚六年的夫妻，凭借该片入围第68届美国金球奖电影类-剧情类最佳男主角奖、第16届评论家选择奖最佳男主角奖。
2011年7月29日，与史蒂夫·卡瑞尔、朱丽安·摩尔联合主演的喜剧电影《疯狂愚蠢的爱》上映，他凭借该片入围第69届美国金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角奖；9月16日，与凯瑞·穆里根合作主演的动作犯罪电影《亡命驾驶》在美国上映，他在片中饰演拥有着高超车技的“车手”，凭借该片入围第17届评论家选择奖最佳男主角奖、第27届独立精神奖最佳男主角奖；10月7日，与乔治·克鲁尼、菲利普·塞默·霍夫曼联袂主演的剧情电影《总统杀局》上映，他凭借该片入围第69届美国金球奖电影类-剧情类最佳男主角奖。
2013年1月11日，与西恩·潘、艾玛·斯通共同主演的剧情电影《匪帮传奇》上映，他在片中饰演约翰·奥玛拉所召集的秘密小分队的一员杰瑞·沃特斯；3月29日，与布莱德利·库珀合作主演的犯罪电影《松林外》上映，他在片中饰演浑身刺青满头金发的流氓卢克；5月20日，与马丁·斯科塞斯共同主演的纪录片《始乱终弃》在法国上映；7月19日，与克里斯汀·斯科特·托马斯、维他亚·潘斯林加姆联袂主演的剧情电影《唯神能恕》上映，他在片中饰演有着神秘过去的男子朱利安。
2014年，自编自导由克里斯蒂娜·亨德里克斯、西尔莎·罗南等共同主演的悬疑电影《迷河》，该片入围第67届戛纳国际电影节一种关注单元——一种关注大奖。
2015年12月，与克里斯蒂安·贝尔、史蒂夫·卡瑞尔联合主演的传记电影《大空头》上映，他在片中饰演性格古怪的德银代理人格雷格·李普曼。
2016年，与艾玛·斯通搭档主演的喜剧歌舞电影《爱乐之城》上映，他在片中饰演爵士钢琴家塞巴斯蒂安，他凭借该片入围第70届英国电影学院奖最佳男主角奖、第89届奥斯卡金像奖最佳男主角奖，获得第74届美国金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角奖；5月，与罗素·克劳合作主演的动作喜剧电影《耐撕侦探》上映，他在片中饰演滑稽、胆小的私家侦探霍兰德·玛奇，他凭借该片入围第22届评论家选择奖最佳喜剧片男演员奖。
2017年，与哈里森·福特、安娜·德·阿玛斯联合主演科幻电影《银翼杀手2049》，在片中饰演沉默、不善于表达的K；同年，与迈克尔·法斯宾德、鲁妮·玛拉联袂主演剧情电影《歌声不绝》，他在片中饰演有抱负的音乐家BV；此外，还获得了第43届人民选择奖最受欢迎喜剧片男演员奖。
2018年10月12日，与克莱尔·福伊共同主演的传记电影《登月第一人》上映，他在片中饰演美国阿波罗11号登月计划宇航员尼尔·阿姆斯特朗，凭借该片入围第24届评论家选择奖最佳男主角奖。
2020年，主演科幻冒险电影《挽救计划》。
2022年7月，好莱坞最新片酬榜，瑞恩·高斯林1250万美元，并列第16名。
