1987年，是枝裕和毕业于早稻田大学第一文学部文艺科，之后加盟TV MAN UION制作公司，主要拍摄电视纪录片。1993年，拍摄纪录片《当电影映照时代：侯孝贤和杨德昌》。
1995年，拍摄由江角真纪子、内藤刚志合作主演的爱情片《幻之光》。1998年，执导由井浦新、小田绘梨花主演的剧情片《下一站，天国》。2001年，拍摄以探索生命为主题的剧情片《距离》，该片由浅野忠信、夏川结衣、伊势谷友介联袂主演。
2004年，执导由柳乐优弥主演的剧情片《无人知晓》，该片拍摄历时一年半，入围第57届戛纳国际电影节主竞赛单元。
2006年，执导由冈田准一、宫泽理惠合作主演的动作片《花之武者》，该片根据日本古典小说家藤泽周平的同名小说改编而成。
2008年，拍摄由阿部宽、夏川结衣合作主演的家庭片《步履不停》，他凭借该片获得第51届日本电影蓝丝带奖最佳导演奖和第3届亚洲电影大奖最佳导演奖，该片讲述了某个普通家庭中的次子回到久别的老家团聚的故事。同年，执导由真喜志智子主演的音乐纪录片《祝你平安：Cocco的无尽之旅》。
2009年，拍摄由裴斗娜、井浦新、板尾创路联袂主演的以空气人偶为故事中心的爱情科幻片《空气人偶》，他凭借该片入围第52届日本电影蓝丝带奖最佳导演奖。
2010年，是枝裕和与冢本晋也、落合正幸、李相日联合执导恐怖悬疑片《鬼怪文豪怪谈4：后日》。2011年，自导自编由前田航基、前田旺志郎和小田切让联袂主演以孩子为主题的励志片《奇迹》，该片获得第59届圣塞巴斯蒂安影展最佳剧本。
2013年，执导由福山雅治主演的以亲子题材为背景的剧情片《如父如子》，该片获得第66届戛纳国际电影节评委会奖，是是枝裕和在受到记录20世纪70年代日本多起婴儿错抱事件的报告文学启发后写下的故事，他凭借该片入围第37届日本电影学院奖最佳导演奖。
2014年，参演剧情片《光阴的故事－台湾新电影》。2015年5月21日，执导的剧情电影《比海更深》在日本公映，该片名取自华语歌手邓丽君的日文歌《别れの予感》中的一句歌词，讲述了良多实现自己成为小说家的梦想以及对家庭情感的故事，由阿部宽、真木阳子、树木希林等联合主演，入围第69届戛纳电影节关注单元；6月，执导家庭亲情电影《海街日记》上映，该片改编自吉田秋生创作的同名漫画，讲述了三姐妹在父亲去世后接纳同父异母的妹妹共同生活的故事，获得西班牙圣塞巴斯蒂安国际电影节观众选择奖。
2016年2月，电影《海街日记》在第37届横滨电影节获得了作品奖、导演奖；3月，电影《海街日记》在第39届日本奥斯卡获得最佳作品、最佳导演。2017年，执导悬疑犯罪电影《第三次的杀人》，该片由役所广司、广濑铃共演，入围第74届威尼斯国际电影节主竞赛单元。
2018年5月19日，执导的剧情电影《小偷家族》获得第71届戛纳电影节主竞赛单元最佳影片金棕榈大奖。2019年，执导由伊桑·霍克、朱丽叶·比诺什共同主演的剧情电影《凯瑟琳的真相》；9月，获得第24届釜山国际电影节“亚洲电影人奖”。
2020年8月，执导的首部韩国电影《Broker》，加上宋康昊，姜栋元这两位实力派演员的加盟，受到了广泛关注。
