从加州巴伦西亚艺术学院毕业后他于1985年在电影《疯狂大违规》中扮演一个小角色——卖汉堡的服务生，这是他演艺生涯的处女作。
1987年，他在《汉堡高地》中担纲主角。
1994年通过在《蓝衣魔鬼》中饰演丹尼泽·华盛顿的好友，赢得了洛杉矶影评人协会颁发的最佳男配角。
1997年，他联合主演了三部重要的电影《活火熔城》，《热舞之夜》以及《紫檀》，其中的后两部为他赢得了Image awards和SAG提名。
1998年，钱德尔回到电视屏幕，在《The Rat Pack》中扮演山米·达维斯获得一项艾美奖提名和一项金球奖。同年他还在斯蒂文·索德伯格执导的《战略高手》一片中出演一个穷困潦倒、有前科的罪犯，并从此成为索德伯格电影的固定班底，钱德尔在《毒品网络》、《十一罗汉》等片出演。
2004年，他又拍摄了《十二罗汉》、《日落之后》、《卢旺达饭店》等影片，他还凭借《卢旺达饭店》获得了第77届奥斯卡奖最佳男主角的提名。
2007年，钱德尔出演了《支配我》。
2008年与盖·皮尔斯合作出演了《叛国者》，同年6月29日，唐·钱德尔获颁“独立精神”荣誉奖。随后又相继出演了《布鲁克林警察》、《坏守卫》等影片。在《钢铁侠2》及《钢铁侠3》中也有他的身影。
2021年3月19日，参演剧集《猎鹰与冬兵》播出。
2021年7月1日，主演电影《切勿擅动》播出。
2022年，参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。
