2006年，王啸坤凭借一首《是否我真的一无所有》成功逆转局势获得东方卫视举办的选秀活动《我型我秀》全国总冠军，并以此成为环球唱片上腾娱乐的签约艺人。
2007年4月30日，发行首张个人同名专辑《王啸坤》。8月13日，发行自传《王十三》。
2009年3月12日，王啸坤同上腾娱乐解约，同银基一帮行签约，并创立自己的潮牌“dan蛋”。4月，首次出演电影《琴麻岛的海》，在片中担任男主角。7月12日，发行第二张个人专辑《那些你们喜欢的不喜欢的我都喜欢的女孩》，专辑收录的单曲《残缺的歌》获得2009年第九届全球华语歌曲排行榜年度金曲。
2010年10月，王啸坤在"全国听众喜爱的歌手推介展评活动"获得十大金牌歌手提名。
2011年9月23日，发行第三张个人专辑《唱片》。
2014年4月，王啸坤出演电影《同桌的你》，在片中饰演王尔德。
2015年，与张翰、陈乔恩合作主演的电影《既然青春留不住》于10月23日上映。
2016年执导电影《有完没完》，并演唱电影片尾曲《是否我真的一无所有》，于2017年4月1日上映。
2017年1月31日，单曲《长白山》荣获Billboard Radio China 2016年度华语十大金曲奖。
2021年11月12日，与王传君、王珞丹等合作主演的爱情电影《不老奇事》上映。
2022年1月25日，为电视剧《开端》演出的主题曲《Wake up》发行。
2022年6月1日，主演的电影《地瓜味的冰激凌》上映。
