1990年，发表单曲《小人国》，收录在水晶唱片发行的合辑《完全走调》中。1991年，发表单曲《楼仔厝》，收录在合辑《办桌》中。
1992年，参与电影《少年吔，安啦》原声带的词曲创作及演唱；同年，发行首张个人专辑《爱上别人是快乐的事》；同年，与朱剑辉、余纪墉、Dino Zavolta三人成立China Blue乐团，并担任主唱兼主音吉他手。
1993年，为电影《只要为你活一天》创作歌曲并演唱；同年，制作张震岳和The Party的专辑，并为黄莺莺创作歌曲。1994年，发行专辑《浪人情歌》，同年该专辑被中华音乐人交流协会评选为十大专辑；之后，伍佰与他的China Blue乐团固定于"The Gate"PUB演出。
1995年，伍佰发行现场专辑《伍佰的Live》，同年该专辑被中华音乐人交流协会评选为十大专辑，并在驻唱的"Live A Go-Go"PUB现场录音录影，产品发行后伍佰走红，随后举办全省十场PUB巡回演唱会。
1996年，与陈升在香港举办“忠实伙伴三分天下”演唱会；6月，发行专辑《爱情的尽头》，该专辑被评为联合晚报十大专辑第一名及中华音乐人交流协会十大专辑，其中标题曲《爱情的尽头》获得第三届华语榜中榜Channel 中文Top 20榜中榜歌曲奖，另外一首歌曲《挪威的森林》成为其音乐生涯的代表作品；同年，举行“夏夜晚风”演唱会；年底，在嘉义、新竹、台中、高雄等地举行“伍佰来了”巡回演唱会，均破当地售票记录；同年，为万芳、苏慧伦、李翊君创作歌曲及制作专辑。
1997年，发行专辑《摇滚·浪漫》，该专辑在台湾地区累积销售超过70万张，被中华音乐人交流协会评选为十大专辑，也获得了第四届华语榜中榜Channel Billboard亚洲杰出创作歌手奖；5月，在新加坡及马来西亚举行三场演唱会，并发行EP《伍佰97亚洲巡弋纪念盘》也破当地EP销售纪录，获得白金唱片；9月，在台湾举行五场“伍佰 & China Blue 1997夏日巡回”全省PUB巡回演唱会；10月，应邀前往香港参加”97喜力“音乐会，与王菲、Richard Marx和Gypsy Kings乐队同台演出，为张震岳制作专辑《这个下午很无聊》；12月24日，为刘德华创作的歌曲《世界第一等》发行；同年，为杨乃文、苏慧伦创作歌曲。
1998年，创作并发行闽南语专辑《树枝孤鸟》，该专辑获得了第10届台湾金曲奖最佳流行音乐演唱专辑奖，在台湾地区销售突破60万张，并被中国时报及中华音乐人交流协会评选为十大专辑，而专辑同名主打歌《树枝孤鸟》被中国时报及中华音乐人交流协会评选为十大年度歌曲；3月，在马来西亚举行两场售票演唱会，随后展开“伍佰 & China Blue 1998春季巡回演唱会-空袭警报-全台湾酒厂之旅”全台共五场演唱会；6月，在新加坡举行一场售票演唱会，后赴上海拍摄电影《美丽新世界》，饰演一位流浪歌手，并为电影创作、演唱同名主题曲《美丽新世界》；同年，为齐豫、莫文蔚、刘若英创作歌曲，并为莫文蔚、乱弹、张震岳制作专辑。
1999年，发行《空袭警报 演唱会视听典藏全纪录》，并主演电影《征婚启事》；同年创作并发行专辑《白鸽》，专辑标题曲《白鸽》获得第六届华语榜中榜《华语榜中榜'99》歌曲奖、最佳歌曲奖，同时伍佰获得了中国时报十大人气歌手第一名及香港YMC音乐电视台至尊榜亚洲全能音乐人奖；11月，举行”真世界1999“巡回演唱会，在台中、高雄、台北共演出六场；同年，为金门王与李炳辉、莫文蔚创作歌曲，并为乩童秩序制作专辑。
2000年，参与电影《圣石传说》创作歌曲并演唱；3月，举行展开”真世界2000“亚洲巡回演唱会，在新加坡、吉隆坡、香港演出三场，并获得了新加坡金曲奖的荣誉大奖；9月，参加日本福冈音乐节演出；随后主演电影《顺流逆流》，并在9月28日发行《伍佰 & China Blue电影歌曲典藏》《顺流逆流电影原声带》双CD专辑，其中歌曲《我的名字》获得第七届华语榜中榜最受欢迎歌曲奖；同年，为蓝心湄、徐若瑄创作歌曲及制作专辑。
2001年2月，为莫文蔚创作并制作电子乐风格粤语专辑《一朵金花》；3月，赴上海八万人体育场参加”动听“演唱会；7月，担任第一届海洋独立音乐大赏评审团主席；12月，发行普通话专辑《梦的河流》。
2002年2月，赴日本东京为电影《圣石传说》日本公演首映礼献唱主题曲；5月11日，从台北展开第四次亚洲巡回大型售票“九重天”演唱会，这也是China Blue乐团成军十年的纪念演唱会；10月，在沈阳五里河体育场演出；12月21日，担任香港缤纷嘉年华冬日节之压轴演出；12月，发行《冬之火—九重天演唱会特选录音专辑》以及《我是街上的游魂，而你是闻到我的人—伍佰诗歌集1990-2002》。同年，伍佰获得中国南方都市报举办的华语流行乐传媒大奖年度艺人奖，并与China Blue乐团共同获得香港TVB8金曲榜最佳乐队奖。
2003年1月18日，参加香港”Wild Day Out”演唱会压轴演出；2月15日，参加嘉义迎故宫演唱会；8月22日，参加“MTV夏日音乐高峰会”压轴演出；同年，出演电视剧《求婚事务所》，并为电影《散打》创作及制作主题曲《突然的自我》；12月，发行普通话专辑《泪桥》，随后赴新加坡、温州演出，并于圣诞夜在天津举行”摄氏伍佰度“个人演唱会；同年，为周华健、斯琴格日乐创作歌曲及制作专辑。
2004年1月16日，在北京首都体育馆举行“浪人情歌”个人演唱会；5月28日，在马来西亚吉隆坡举行“生命热力”巡回演唱会；同年，客串动作电影《新警察故事》；9月，发行“伍佰力─Wu Bai & China Blue 2004 Live生命热力”的CD和DVD，并在9月17日展开“爱力─全台”巡回演唱会，共全台湾六地八场；同年，为张洪量、黄品源创作歌曲及制作专辑。
2005年1月7日，发行闽南语舞曲摇滚创作专辑《双面人》，该专辑中，伍佰大胆的将trance和techno等电子音乐形态融合成可动可静的摇滚舞曲，而专辑中的歌曲《台湾制造》被中华音乐人交流协会评选为十大年度歌曲；6月11日，在台北新庄体育馆举行“厉害”演唱会，首开台湾艺人四面台的演出形式；6月，发行混音专辑《人面鲨》；8月，担任召集人举办两场“台客摇滚”演唱会；同年，为萧蔷、万芳、谢霆锋、林佑威、王心凌等歌手创作歌曲及制作专辑，为谭咏麟创作并合唱歌曲《接受我的爱》。
2006年4月，再度召集音乐人于台中举办户外大型的”台客摇滚嘉年华”活动；6月，专辑《双面人》获第17届台湾金曲奖的五项大奖提名，伍佰也获得了最佳台语男演唱人奖；8月，于上海大舞台举办“厉害”演唱会；10月25日，发行普通话创作专辑《纯真年代》，伍佰为专辑中的歌曲《你是我的花朵》创造“花朵舞”，该曲亦在台湾成为流行舞曲；同年，为蔡依林制作单曲。
2007年1月，出版第一本个人摄影书《伍佰‧风景》；2月，为电影《亚瑟的奇幻王国》担任中文配音，随后为日本电影《苍狼》（日本版）电影原声带创作及演唱一首歌曲《歼灭》；6月，发行精选辑《忘情1015精选辑》；随后，在新庄体育馆举办首场China Blue成军十五周年“你是我的花朵”巡回演唱会；10月，“你是我的花朵”冬季巡演于台南、台中、花莲及台北小巨蛋举行；12月，发行”你是我的花朵演唱会精选实录” 的CD和DVD限量套装。
2008年3月，“你是我的花朵”世界巡回演唱会于香港展开，4月，在新加坡和北京演出；8月至9月，“你是我的花朵”演唱会在加拿大温哥华、美国洛杉矶演出，共演出三场；11月，发行普通话创作专辑《太空弹》；12月，花朵演唱会加场，圣诞夜在温州演出。总计“你是我的花朵”巡回演唱会共演出14场。
2009年6月20日，于上海大舞台展开“太空弹”巡回演唱会；4月，出版第二本个人摄影书《伍佰‧故事》；6月27日，“太空弹”香港站于红磡体育馆举行；7月，参加2009高雄世界运动会闭幕典礼，担任压轴演出；10月10日，台北站在华山创意园区举行户外演唱会；11月，于成都举行“不插电”演唱会，随后发行专辑《诗情摇滚》；12月24日，西安站于西安城市运动公园举行；12月31日，马来西亚站于马来西亚云顶举行。；同年，为黄鸿升创作歌曲及制作专辑；同年，伍佰凭借四张个人专辑入选中华音乐人交流协会出版《台湾流行音乐200最佳专辑》。
2010年4月，“太空弹”世界巡回演唱会于美国大西洋城及北京举办，并与陈升在澳门威尼斯人度假酒店“火星撞地球”演唱会；7月，发行“太空弹世界巡回演唱会精选实录”DVD，随后，赴韩国参加仁川摇滚音乐节；7月底，“太空弹”世界巡回演唱会于深圳举行；10月，“太空弹”世界巡回演唱会大结局于东莞举行；11月，参加“快乐天堂・滚石30演唱会”。
2011年1月，参加“快乐天堂 滚石30”新加坡演唱会；3月，参加高雄“大港开唱”音乐节；6月，参加北京“Kama 爱”音乐节演出；9月，首度在澳洲悉尼举办个人演唱会，发行普通话创作专辑《单程车票》；同年，摄影展”More Earth”7月高雄及8月台中开始展出，并于10月巡回到新加坡的Leica Gallery展出。
2012年4月，参加江苏“长江音乐节”演出；5月，与陈升于澳门举行“钢铁情歌”演唱会；6月，伍佰 & China Blue成军20周年“大感谢”世界巡回演唱会于台北小巨蛋首演，演出当天伍佰共演唱53首歌曲；7月，开始“大感谢”世界巡回演唱会于新加坡、成都、南京、美国洛杉矶、马来西亚槟城及吉隆坡、高雄巨蛋、上海、南昌、福州、北京等地陆续举行，共举办12场演出；8月，伍佰与China Blue乐团赴北京领取CCTV-MTV音乐盛典港澳台年度最佳乐队奖；12月1日，参加台湾简单生活节的演出；同年，为黄美珍创作歌曲及制作专辑，为李雨寰创作歌曲。
2013年3月，于澳门举办“大感谢”演唱会；6月，参加“冰上雅姿盛典”演出，在台北小巨蛋边滑冰边演唱两首歌曲；7月，担任湖北卫视节目《我的中国星》评委；9月，发行“生命的现场”20周年大感谢台北演唱会影音全纪录2DVD及蓝光BD；10月，为Vivienne Westwood（英国服装品牌）年度大秀压轴走秀；12月，举办第三次摄影个展“桥飞雪”；同年，发行普通话创作专辑《无尽闪亮的哀愁》，并举办“今夜伍佰6″北中南四场Live House巡回演唱会；同年，为邓福如创作歌曲及制作专辑。
2014年4月，在澳门、广州、香港举办“摇滚音乐会”；随后，在澳门领取第18届全球华语榜中榜最佳创作男歌手奖、最佳音乐制作人奖，在北京领取“Music Radio 中国TOP排行榜“最佳创作男歌手奖、最佳作曲人奖；6月，在台北小巨蛋举办两场“无尽闪亮的世界”巡回演唱会；12月，出版第三本个人摄影书《伍佰‧台北》。
2015年1月，开始个人出道25周年的”无尽闪亮的摇滚全经典”世界巡回演唱会，在新加坡、马来西亚、美国休斯敦、深圳、武汉、北京、南京、上海、常州、重庆、沛县、天津、仪征、广州、莆田等地举行；6月，举办”今夜伍佰7”北中南四场Live House巡回演唱会，并发行”光和热—无尽闪亮的世界台北演唱会Live CD、DVD、BD及写真书；11月至12月，赴马来西亚主演华语电影《Mrs K》。
2016年3月，担任腾讯视频网站直播音乐节目“大事发声”首集演唱嘉宾，直播时共有60万人同时上线收看；4月，举办“摇滚全经典之双面对决演唱会″，于台北小巨蛋首创连续两天一场全闽南语、一场全普通话的不同曲目演唱会，两场演出皆座无虚席；同年，主演电影《奇门遁甲》，饰演关键角色“老大”；8月，发行第四本个人摄影书《在城市的时间里轻轻滴淌而下 500 Taipei IG》；11月，在高雄巨蛋加码举办“摇滚全经典之正面对决演唱会″；12月28日，发行闽南语创作专辑《钉子花》，该专辑曲风以非洲舞蹈音乐Afrobeat为主。
2017年4月，开始“摇滚全经典之全面对决演唱会”，巡回至马来西亚、上海、佛山、西宁、深圳、合肥、新加坡、大连、南京等地；6月，凭借闽南语专辑《钉子花》专辑荣获第28届台湾金曲奖最佳台语演唱专辑奖；9月23日，为纪念伍佰 & China Blue成军25周年，台湾限定演唱会“透南风”于高雄巨蛋首演；12月，主演的电影《奇门遁甲》上演，并创作及演唱电影歌曲《谁是老大》及《唯我独大》。
2018年1月，发行“双面对决演唱会全纪录”4CD；3月，台湾限定演唱会“透南风”于台中圆满剧场举行；5月31日，为莫文蔚创作词曲、编曲、演奏并制作的歌曲《中场没有休息》发行；6月，五度登上台北小巨蛋举办“透南风”演唱会；9月，于马来西亚云顶展开"Rock Star”大型巡回演唱会；10月，巡回至马尼拉，为首次于菲律宾演出。
2019年4月，在徕卡之家举办个人摄影展“其实不遥远”；5月至12月，继续“Rock Star 世界巡回演唱会”巡回至上海、杭州、澳门、深圳、昆明、沈阳、新加坡、马来西亚、南京、福州、长沙、高雄巨蛋、北京等地；7月11日，发行普通话专辑《让水倒流》；10月，伍佰 & China Blue获得台北Live House“Legacy”颁发的“声声不息”奖。
2020年1月19日，因在1996年创作的歌曲《Last Dance》被台剧《想见你》作为插曲，“Last Dance上头”登上微博热搜，特地发布了一则与歌迷互动的微博；4月24日，发行与DJ林哲仪合作的电音摇滚单曲《重生》；5月11日，参与由人民日报客户端、国家人文历史等联合发起的“致敬白衣天使”线上音乐会；9月10日，发行为手游《风暴魔域2》创作的主题曲《赴汤蹈火》；10月31日，发行为电影《风平浪静》演唱的同名宣传推广曲《风平浪静》。
2021年5月12日，伍佰凭借现场专辑《透南风演唱会影音全纪录》入围第32届台湾金曲奖最佳台语男歌手奖。
