吴秀波1984年，考入中央戏剧学院表演系。1988年，和傅彪等人一起分配到铁路文工团话剧团，得到团长刘锡田的培养，参与学员班的大部分小品。1989年，出演农村题材的电视剧《山凹》。1995年辞去了文工团的工作。
1996年签约京文音像公司。1997年至1999年创建格调文化公司。2000年，发行全部由自己创作并制作的专辑《爱之战》。
2002年，参演电视剧《马大姐和邻居们之读书破万卷篇》，饰演”书商“；参演电视剧《蓝色较量》，饰演小混混”金鱼“并负责音乐制作部分；参演电视剧《相见恨早》，饰演“温志伟”；监制电视剧《不觉流水年长》《堆积情感》，负责音乐制作部分。
2003年，首次出演男主角，在电视剧《立案侦查》中饰演重案组警官“雷鸣”，通过这部剧集学会了影视监制。同年，参演《天堂鸟》并负责音乐制作部分。
2004年，以主演、监制、制片人和音乐编辑的多重身份参加《非常道》的制作，在超支60万元且没有最后8集剧本的情况下，找了两个打字员倒班，一周没有睡觉，口述补齐剧本。
《精忠岳飞》剧照2005年，主演《捕蛇行动》、《阳光下的冰器》、《新英雄虎胆》、《离婚进行时》、《军人机密》、《怒江魂》；同时作为《沙家浜》的后期监制、《海的誓言》监制、《离婚进行时》总策划、《阳光下的冰器》总策划和制片人参与了多部电视剧的制作。
2006年，在电视剧《29天半》担任主演和音乐编辑；参演《玉碎》，饰演一个日本人；主演《道可道》并担任监制。
2007年，主演《追查到底》。2008年，主演《相思树》、《兄弟门》、《义本同心》、《温柔的背后》。
2009年，主演电视剧《大爱无敌》、《剑谍》、《嫁衣》、《昏迷不醒》；参演《咫尺天涯》。凭借《剑谍》获得了东方卫视、江苏卫视和南方电视台的最佳男演员、最受观众喜爱男演员以及年度最具人气男演员等奖项。
2010年，主演《黎明之前》、《上海上海》、《追捕》等剧集；参演《雪豹》、《老马家的幸福往事》、《留神》、《老大的幸福》。其中凭借《黎明之前》获得中国电视金鹰奖最佳表演艺术男演员奖和最受观众喜爱男演员奖、华鼎奖最佳男主角奖、上海电视节最具人气男演员奖等多个奖项。
2011年，主演并参与监制了电视剧《请你原谅我》；参演《青盲》；主演《心术》。
吴秀波《离婚律师》剧照2012年，主演电视剧《乱世书香》，客串电影《四大名捕》第二部和第三部。
2013年主演电视剧《赵氏孤儿案》，凭借此剧在第二届中国电视剧导演工作委员会年度表彰盛典获得最佳男主角奖；同年主演电影《北京遇上西雅图》，电影票房破5亿。同年客串电视剧《精忠岳飞》饰演高宠一角，与黄晓明、林心如合作。
2014年主演电视剧《离婚律师》，首轮上星播出期间稳居收视冠军宝座，该剧2014年的视频网站播放量突破22亿，凭借腾讯独播便进入2014年度艺恩ETVT电视剧网络播放量TOP10，是TOP10中唯一的独播剧集。主演电视剧《我的青春高八度》。主演农村题材电视剧《马向阳下乡记》，该剧收视率为2014年全国上星频道收视排行十强。
2015年3月21日，担任东方卫视的中国首档明星喜剧竞赛真人秀《欢乐喜剧人》节目主持人。2015年12月28日，凭《马向阳下乡记》和《赵氏孤儿案》两部剧提名第30届中国电视剧飞天奖优秀男演员。
2016年8月，担任浙江卫视的原创喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员》的“队长”，该节目每期的收视率都为周六晚间省级卫视所有综艺节目CSM52收视率排名第一。同年，参演李晨执导的空军题材电影《空天猎》。
2017年6月22日，其领衔主演的三国历史题材古装剧《大军师司马懿之军师联盟》播出，在剧中饰演汉魏时期的政治家、军事家司马懿，同时还担任该剧的戏剧监制。8月，参加湖南卫视原创女性深度文化体验节目《我们来了》第二季，与汪涵一同担任队长。12月，《军师联盟》的下部《虎啸龙吟》播出。
2018年1月，担任浙江卫视演技竞演类励志综艺《演员的诞生》决战评判官；同年5月，参加北京卫视大型明星跨界音乐真人秀节目《跨界歌王第三季》担任首发演唱嘉宾。8月4日，获得《跨界歌王第三季》亚军。9月8日，参演综艺节目《我就是演员》播出，在其中担任导师。
