1999年，小田切让正式出道，以舞台剧《DREAM OF PASSION》完成演员初次亮相；第二年出任特摄片《假面骑士空我》主人公，知名度迅速提升，从此他频频在影视作品和广告中露面。
2001年，主演电视剧《爱美大作战2》。
2002年1月8日，与水野美纪、藤木直人、筱原凉子主演的电视剧《初体验》在日本首播；7月4日，与鹤田真由主演的电视剧《心理感应》在日本首播；7月2日，主演的电视剧《天体观测》在日本首播；11月30日，主演的电影《目下恋人》在日本上映。
2003年，主演黑泽清导演的剧情影片《光明的未来》，初次踏上了戛纳电影节的红地毯，接着又凭借动作冒险影片《少女杀手阿墨》中的出色表现赢得了第27届日本电影学院奖“最佳新人奖”。
2005年，古装话题大作《甲贺忍法帖》是小田切让初次主演的爱情电影，做出了突破自我的尝试，并塑造出了一个与众不同的忍者形象。
2006年7月8日，主演剧情影片《摇摆》，饰演内心冲突的弟弟“早川猛”；11月11日，主演的电影《危险因素》在日本上映，由园子温执导。
2007年4月14日，主演松冈锭司导演的家庭影片《东京塔》；11月10日，主演三木聪执导的“脱力系”影片《转转》，饰演“竹村文哉”；同年的《民男的幸福》是一部带着轻喜剧色彩的生活片，这部主题为幸福的电影也触动了小田切让去思索幸福；年底，他和共同主演影片《国宝山椒鱼》年纪相差11岁的香椎由宇闪电结婚。
2008年7月19日，与麻生久美子、原田芳雄、大竹忍主演的电影《民男的幸福》在日本上映，饰演民男；10月9日，与李娜英、朴智娥、张美姬主演的电影《悲梦》在韩国上映，由金基德执导。
2009年1月，自编自导的电影《樱花般的人们》在鹿特丹国际电影节上亮相；4月19日，与长泽雅美、友阪理惠、田中哲司主演的电视剧《我的妹妹》在日本首播；6月11日，与黄奕、黄秋生、泰娜·毛勒主演的电影《荡寇》在日本上映；9月26日，参与拍摄的电影《空气人偶》在日本上映，饰演人形师；10月2日，与李美琪、庹宗华主演的电影《狼灾记》在日本上映。
2010年7月30日，与栗山千明、松重丰、布施绘里主演的电视剧《热海搜查官》在日本首播；10月11日，主演的电影《高墙里的中学校》在日本首映。
2011年6月11日，参与拍摄电影《奇迹》中扮演父亲，是一个没有稳定工作的音乐人；6月23日，客串电影《丰山犬》；12月21日，与张东健、范冰冰、金仁权主演姜帝圭执导的战争片影片《登陆之日》，饰演一名旧日本军军官。
2013年1月，与绫濑遥、西岛秀俊、长谷川博己主演电视剧《八重樱》日本首播，饰演新岛襄；4月13日，与宫崎葵、松田龙平主演的电影《编舟记》日本上映，饰演西冈正志；7月18日，客串由金容华执导的电影《大明猩》在中国上映；10月19日，参与拍摄的电影《人类资金》在日本上映；12月29日，与竹内结子、生濑胜久、户田惠梨香主演的电影《大空港2013》在日本首播。
2014年4月18日，与石桥莲司、小泉麻耶主演的悬疑电视剧《大川端侦探社》在日本首播，是由田中亚希夫的漫画《大川端侦探社》日剧话而来的；同年，参与拍摄电影《渴望》，由中岛哲也执导。
2015年，8月22日，NHK纪念90周年特别剧《经世济民的男人》播出，小田切让在该剧第一部中扮演主角高桥是清；8月25日，出演的电影《S-最后的警官-夺还》上映；9月，与苍井优出演的爱情电影《Over Fence》上映；9月26日，小田切让、柳乐优弥、濑户康史共同主演电影《合葬》首映；9月21日，小田切让夺亚洲之星大赏，10月21日，他主演的TBS周三档深夜剧《点心之家》播出，在剧中小田切让扮演与奶奶一起经营店铺的樱井太郎一角。
2016年4月12日，出演的电视剧《重版出来！》开播，在剧中饰演五百旗头；11月5日，与小林薰主演的剧情影片《深夜食堂电影版2》在日本上映。
2017年10月6日，主演日本与古巴合拍的电影《埃内斯托》在日本上映。
2018年7月7日，参演的电影《Room Laundering》上映；7月13日，出演TBS电视台出品的青春校园剧《啦啦队之舞》播出，首次挑战教师角色，在剧中扮演啦啦舞部的顾问漆户太郎；8月4日，主演的电视剧《EERIE~看不见的脸》日本首播，单集片长: 48分钟；8月24日，参与配音的短篇动画集锦电影《小小的英雄-螃蟹与蛋与透明人-》上映。
2019年，首次执导长篇电影《一位船夫的故事》，将于九月份在日本上映。并凭借《一个船夫的故事》入围了今年威尼斯国际电影节的“威尼斯日单元”，加上小田切让主演并入围威尼斯主竞赛单元的《兰心大剧院》，届时，小田切让将以导演演员双身份亮相威尼斯电影节。参演电影《爸爸只要一喝酒就会变成怪物》。10月11日，主演的电视剧《时效警察：开始了》播出，在剧中饰演在总武警察署时效管理课工作的雾山修一朗，这是时隔12年复拍的《时效警察》续集。
2021年5月21日，出演的电影《茜色如烧》上映。7月2日，其出演的电影《亚洲的天使》上映；参演电视剧《大豆田永久子与三位前夫》。
2022年8月11日，出演的电影《全都是我的错》上映。
