1991年，宣萱被星探发现，接拍了一个广告，她和TVB签约成为无线电视合约艺员，从而进入演艺圈。
1993年参演个人首部电视剧《千岁情人》；同年与万梓良、张卫健、朱茵、陈法蓉合作拍摄时装剧《追日者》，在剧中饰演女护士叶敏，并在周星驰电影《唐伯虎点秋香》客串。1994年8月与李克勤、梁家仁共同主演了古装剧《黄飞鸿之铁胆梁宽》；同年10月，出演情景喜剧《餐餐有宋家》；同年11月14日，与黎明、黄沾、罗家英、罗文联合主演的时装剧《阿sir早晨》播出，在剧中饰演祝大保的红颜知己章心怡。
1995年9月主演由邓特希执导的时装律政剧《壹号皇庭IV》；此外，她还参与拍摄了时装爱情剧《天降奇缘》。
1996年主演的剧情片《虎胆虹威》上映；2月参演由郑少秋、罗嘉良、张智霖、陈松伶主演的时装剧《天地男儿》；5月与温兆伦、吴启华共同主演了时装悬疑剧《900重案追凶》。
1997年3月与陶大宇、欧阳震华联合主演的时装律政剧《壹号皇庭V》播出；6月主演时装情感剧《难兄难弟》，在剧中饰演女明星邵芳芳；11月出演由梁家树执导的时装爱情剧《美味天王》；此外，她还参演了动作片《马永贞》。
1998年参演由罗嘉良、陈锦鸿主演的时装家族剧《天地豪情》；同年，她还主演了由潘嘉德执导的警匪剧《离岛特警》。
1999年2月与古天乐、郑秀文共同主演的时装爱情剧《宠物情缘》播出；3月主演警匪剧《刑事侦缉档案IV》，在剧中饰演知性豁达的武俏君，并凭借该剧获得1999年万千星辉典礼最佳女主角；8月出演清装喜剧《骗中传奇》；12月与欧阳震华、陈妙瑛、林文龙联合主演的古装悬疑剧《洗冤录》播出，在剧中扮演做事我行我素富有正义感的唐思。
2000年出演由梅小青执导的时装喜剧《梦想成真》；9月与李修贤、汪明荃共同主演了时装剧《雷霆第一关》，在剧中饰演海关关员冯满芬。
2001年与古天乐、林峰、郭羡妮、江华联合主演了古装科幻剧《寻秦记》，在剧中饰演娇俏可人敢爱敢恨的乌廷芳，并入围2001年万千星辉典礼最佳女主角。
2002年出演时装情感剧《情归何处》；1月与林保怡、唐文龙共同主演了时装剧《彩色世界》，在剧中饰演开朗乐观的女主角林乐儿；9月主演时装商战剧《流金岁月》，在剧中饰演律师程天蓝；12月与郭晋安共同主演的民国爱情剧《戆夫成龙》播出。
2003年在徐熙媛、陈晓东主演的古装魔幻剧《倩女幽魂》中饰演聪明绝顶的冰山美人燕红叶。
2004年与马德钟联合主演了古装剧《烽火奇遇结良缘》，在剧中扮演薛丁山的妻子樊梨花；同年，她还拍摄了情感剧《一屋两家三姓人》。
2005年主演的情感喜剧《老婆大人》播出，在剧中饰演法官高希敏；10月与郭晋安联合主演了时装剧《阿旺新传》。
2006年在张乾文执导的时装剧《赌场风云》中饰演嗜赌如命的李青云。2007年参演由刘松仁、苗侨伟、廖京生主演的时装商战剧《岁月风云》，在剧中饰演外表温婉善解人意的车厂汽车设计师华清瑜。
2008年7月，主演的都市励志剧《生命有明天》播出，在剧中饰演见习医师顾岚。2009年与陈锦鸿共同主演时装剧《老婆大人2》。
2010年主演的时装家族剧《掌上明珠》播出；7月与欧阳震华联合主演了古装悬疑剧《施公奇案Ⅱ》，在剧中扮演重情重义的吴君柔；11月在苏万聪执导的警匪剧《刑警》中饰演周刊编辑许文谦。
2011年与陈锦鸿、胡杏儿、陈山聪、胡定欣联合主演了古装宫斗剧《万凰之王》，在剧中饰演孝全成皇后钮祜禄·伊兰。
2012年5月与陈浩民共同主演的古装剧《薛平贵与王宝钏》播出；6月主演由林志华执导的警匪剧《飞虎》，在剧中饰演高级督察庄卓嬅；10月27日，主演的都市时尚系列剧《刷新3+7》播出；11月出演都市励志剧《新都市人》，在剧中饰演电视台栏目编导胡桃。
2013年，与娄艺潇联合主演的年代剧《爱情悠悠药草香》播出，在剧中饰演白家大少奶奶马馥芳。
2016年，与狄龙合作主演了亲情伦理片《我来自纽约》，在片中饰演单亲妈妈林淑娴。同年9月，与陶大宇、吴启华、苏永康等合作主演了由邓特希编剧并执导的电视剧《隐世者们》。
2017年出演都市时装剧《不懂撒娇的女人》，在剧中饰演女强人；9月18日，其搭档苗侨伟、陈豪主演的警匪剧《使徒行者2》播出，在剧中饰演高冷霸气的施嘉莉；11月27日，凭借《不懂撒娇的女人》中凌敏一角获得TVB马来西亚星光荟萃颁奖典礼最喜爱TVB女主角奖。
2018年4月，出演古装剧《听雪楼》；6月，与古天乐合作主演由冯志强执导的犯罪悬疑电影《犯罪现场》，该片于2019年10月12日上映。
2020年10月25日，主演的《陀枪师姐2021》将于2021年TVB上映。
2021年11月18日，主演的古装穿越科幻片电影《寻秦记》中国香港上映，在片中饰演乌廷芳；12月31日，主演的电影《反贪风暴5》上映。
