1995年，亚当·麦凯作为NBC夜间综艺节目《周六夜现场》的编剧及演员开始了演艺生涯。2001年，凭借综艺节目《周六夜现场》入围第53届艾美奖其他和技术类奖项-综艺/音乐/喜剧特别节目最佳编剧奖；同年，退出《周六夜现场》节目组。
2002年，为动画电影《上帝不喜欢漫画》配音。2004年，执导个人首部电影《王牌播音员》。2006年，由其执导的运动喜剧电影《塔拉迪加之夜：瑞奇鲍比的民谣》上映。
2007年，与威尔·法瑞尔等人共同创建了喜剧视频网站“娱乐至死”；同年，执导短片《房东》；随后，执导剧情短片《Good Cop, Baby Cop》。2008年，自编自导由威尔·法瑞尔、约翰·C·赖利合作主演的喜剧电影《非亲兄弟》。
2010年，由其执导的动作喜剧电影《二流警探》上映，该片讲述了纽约警局两位处理公文的警官在执勤的过程中出尽洋相，试图出人头地却造就众多笑料的故事；同年，担任喜剧电影《怎样失去童贞》的制作人。2013年，执导喜剧电影《王牌播音员2：传奇继续》，该片由威尔·法瑞尔、史蒂夫·卡瑞尔合作主演。
2015年，担任科幻动作电影《蚁人》的编剧，该片由佩顿·里德执导；同年，自编自导由克里斯蒂安·贝尔、史蒂夫·卡瑞尔共同主演的剧情电影《大空头》，该片根据迈克尔·刘易斯同名小说改编，获得第88届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖，他凭借该片入围第88届奥斯卡金像奖最佳导演奖。2017年，执导由萨拉·西尔弗曼、马瑟·泽科尔搭档主演的喜剧《我爱你，美国第一季》。
2018年，担任电影《蚁人2：黄蜂女现身》的编剧；同年，执导由克里斯蒂安·贝尔、艾米·亚当斯、史蒂夫·卡瑞尔联合主演的喜剧传记电影《副总统》，他凭借该片入围第91届奥斯卡金像奖最佳导演奖。2019年，与马克·米罗、亚当·阿金等联合执导电视剧《继承之战第一季》，他凭借该剧获得第71届美国导演工会奖剧情类剧集最佳导演奖。
2020年4月，其执导的《不要抬头》开拍，由詹妮弗·劳伦斯主演。同年11月19日，其执导的喜剧片《别往天上看》在波士顿开拍，亚当·麦凯同时担任该片的编剧、制片人。
