1972年，演艺事业成绩斐然的尹汝贞突然结婚，婚后跟随身为韩国歌手的丈夫定居美国。此后十三年之久，洗尽铅华后的尹汝贞安于在异乡相夫教子。
1984年，尹汝贞又突然离婚，只身带着两个儿子回到韩国。于是，这位坚强的女性重新开始了表演事业，从而也开启了她另一段的表演历程。
1995年，韩剧《澡堂老板家的男人们》是尹汝贞真正的东山再起。尹汝贞的声音独特，性格直爽，表演真挚自然。但早期由于声音的原因被一位著名导演否定，不过，由于她杰出的演技，使得这个缺点变成了她的特点。
2003年，尹汝贞凭借电影《偷情家族》重返大银幕，获得多项大奖提名，一出马就获得MBC韩国映画放送大奖以及第四届釜山国际电影节最佳女配角奖。当时在国内轰动一时，给她的人生也带来相当大的变化。
2010年5月21日，尹汝贞出席法国举办的第63届戛纳电影节，并出席电影《夏夏夏》的媒体见面会。
2011年7月，尹汝贞担任韩国堤川国际音乐电影节竞争单元评审委员长。
2012年，尹汝贞在电影《钱的味道》中，与后辈演员金康宇的激情画面在韩国观众中成为了热门话题。她在影片中饰演视金钱为一切，为守住财产不惜做任何事情的女主人公，而金强宇则是饰演尹汝贞的秘书。
2013年，由罗永锡PD执导的tvN电视台综艺节目《花样爷爷》推出女演员特辑《花样姐姐》，尹汝贞作为四位女演员之一，拍摄了此次背包旅行。
2015年，尹汝贞为主演的电影《长寿商会》拍摄了一组宣传写真。
2016年10月6日，尹汝贞主演的故事片《酒神小姐》在韩国上映。
2018年1月17日，尹汝贞出演的电影《那才是我的世界》上映。
2021年3月15日，凭借《米纳里》获得第93届奥斯卡最佳女配角。
2022年，参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音；参演电视剧《弹子球游戏》。
