J·K·西蒙斯大学时就热衷表演，后来进入到好莱坞工作，但演的都是一些小角色。2002年，出演由山姆·雷米执导的科幻动作电影《蜘蛛侠》，在片中饰演彼得的老板约拿·詹姆森。
2003年，由其出演的剧情电影《无关紧要》上映。2004年，与汤姆·汉克斯、艾尔玛·霍尔等联合出演惊悚犯罪电影《老妇杀手》；同年，由其出演的电影《蜘蛛侠2》上映。2006年，与盖·皮尔斯、派珀·佩拉博联袂出演惊悚电影《第一场雪》；同年，由其参演的冒险电影《农民宇航员》上映。
2007年，由其出演的电影《蜘蛛侠3》上映；同年，与安娜·帕奎因等合作出演西部电影《魂归伤膝谷》；10月，与杰克·吉伦哈尔、瑞茜·威瑟斯彭联袂出演的惊悚战争电影《反恐疑云》上映；12月，由其参演的爱情喜剧电影《朱诺》上映。2008年，参演电子游戏《红色警戒3》，在游戏中饰演霍华德·阿克曼总统角色；同年，由其参演的犯罪喜剧电影《阅后即焚》上映。
2009年，与小库珀·古丁共同主演动作惊悚电影《战争之法》；1月，与蕾妮·齐薇格、小哈里·康尼克联袂出演的爱情喜剧电影《初来乍到》上映；8月21日，由其参演的喜剧电影《毕业生生存指南》上映；9月，与梅根·福克斯、阿曼达·塞弗里德联合出演的科幻惊悚电影《詹妮弗的肉体》上映；12月23日，由其参演的爱情电影《在云端》上映。
2010年，与杰西卡·阿尔芭搭档主演的剧情电影《我的无形符号》上映；9月，与丹尼斯·霍珀共同主演的喜剧电影《初学者的终极指南》上映。2011年，与朱莉娅·奥蒙德共同主演的剧情电影音乐《永不停歇》上映；2012年1月，与马克·沃尔伯格、凯特·贝金赛尔联合主演的动作惊悚电影《禁运品》上映；8月，由其出演的惊悚恐怖电影《一个好医生》上映。
2013年2月，与凯丽·拉塞尔、约什·汉密尔顿联合出演的惊悚恐怖电影《黑暗天际》上映；8月16日，由其出演的传记电影《史蒂夫·乔布斯：灵光乍现》在美国上映。
2014年2月，与埃文·蕾切尔·伍德、斯科特·斯比德曼联袂主演的爱情喜剧电影《赤足》上映；6月，与玛丽莎·托梅 、艾莉森·珍妮等联合出演的爱情喜剧电影《编剧情缘》上映；10月10日，与迈尔斯·特勒共同主演的音乐剧情电影《爆裂鼓手》在美国上映，他在片中饰演激情四射、雷厉风行的音乐老师特伦斯·弗莱彻，凭借该片提名第21届美国演员工会奖最佳男配角、第68届英国电影学院奖最佳男配角，获得第87届美国奥斯卡金像奖最佳男配角奖；10月17日，与安塞尔·艾尔高特、亚当·桑德勒联袂出演的家庭电影《男人女人和孩子》上映。
2015年，与科林·汉克斯共同主演的奇幻剧《神机奇缘》播出；8月，与阿诺·施瓦辛格、杰森·克拉克等联合出演的科幻动作电影《终结者：创世纪》首播；9月，与罗丝·伯恩、苏珊·萨兰登联合出演的爱情喜剧电影《老妈操碎心》上映；同年，与克里斯托弗洛斯·帕帕卡里亚蒂斯等共同主演的爱情电影《当世界分离》上映。
2016年，在科幻动作电影《正义联盟》中饰演戈登局长；1月29日，与杰克·布莱克、凯特·哈德森共同参与配音的动画电影《功夫熊猫3》上映，配音的角色为500年前曾是乌龟大师的结义兄弟天煞；3月，参与配音的动画电影《疯狂动物城》上映，配音的角色为动物城的最高行政领导狮市长；10月，与本·阿弗莱克、安娜·肯德里克联袂主演的犯罪动作电影《会计刺客》上映，他在片中饰演来自美国的财产代理人雷·金；12月16日，由其出演的爱情喜剧电影《爱乐之城》上映，他在片中饰演酒吧老板；同年，与布兰特妮·斯诺、玛丽亚·贝罗联合出演的电影《大器晚成》上映。
2017年，与奥莉维亚·威廉姆斯等共同主演科幻惊悚剧《相对宇宙第一季》，在剧中饰演唯唯诺诺的小职员霍华德；3月17日，与埃米尔·赫斯基共同主演的喜剧电影《寻女彻夜行》上映；9月1日，由其出演的动作犯罪电影《盗潜黄金城》上映；9月，与塞巴斯蒂安·斯坦共同主演的剧情电影《我不在这儿》上映；10月，由其参演的惊悚电影《雪人》上映；11月17日，与马克·沃尔伯格、凯文·贝肯联袂主演的动作惊悚电影《恐袭波士顿》上映，他在片中饰演来自沃特敦警察局杰弗瑞·普列赛；12月，与欧文·威尔逊、艾德·赫尔姆斯联合出演的喜剧电影《父亲形象》上映。
2018年，由其主演的电视剧《相对宇宙第二季》播出；11月，与休·杰克曼、维拉·法米加联合出演的剧情电影《领先者》上映；同年，与杰克·布塞合作主演的喜剧电影《一个叫小小船的男孩》上映。
2019年6月28日，由其参演的科幻电影《蜘蛛侠：英雄远征》上映；7月，与克里斯汀·贝尔、杰森·多灵联合出演的电视剧《美眉校探第四季》首播；11月，与詹森·舒瓦兹曼参与配音的冒险动画电影《克劳斯：圣诞节的秘密》上映，配音的角色为独自住在一个满是手工玩具的小屋里的木匠克劳斯；同年，参演由布莱恩·柯克执导的动作悬疑电影《21座桥》。
2020年，参演由莫腾·泰杜姆执导的悬疑犯罪剧《捍卫雅各布》；2月，由其参演的犯罪剧《神烦警探第七季》首播；7月，与安迪·萨姆伯格等联合出演的爱情喜剧电影《棕榈泉》上映，他在片中饰演参加过战争的老兵罗伊。
2021年3月18日，与本·阿弗莱克、亨利·卡维尔联合出演的科幻动作电影《扎克·施奈德版正义联盟》上映；3月26日，参与电视动画片《无敌少侠第一季》的配音；7月2日，与克里斯·帕拉特、伊冯娜·斯特拉霍夫斯基联袂主演的科幻动作电影《明日之战》登陆亚马逊点播平台；同年，与莱斯利·格雷斯共同主演犯罪动作电影《蝙蝠少女》；9月24日，与比利·鲍伯·松顿合作主演的电视剧《律界巨人第四季》播出；11月19日，由其参演的奇幻冒险电影《超能敢死队》上映。
2022年，出演由丹尼尔·伊斯皮诺萨执导的科幻动作电影《暗夜博士：莫比亚斯》。2022年5月20日，与茜茜·斯派塞克、柴·汉森联袂主演的科幻悬疑剧《夜空》首播。
