，讲述了一个四次流产的女吸毒者的故事 ，该片获得第12届圣丹斯国际电影节评审团大奖 。
1999年，执导由马修·布罗德里克、瑞茜·威瑟斯彭、克里斯·克莱因合作主演
的剧情片《校园风云》 ，获得第15届独立精神奖最佳导演奖 、第72届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖提名 。
2002年，执导根据刘易斯·贝格利的同名小说改编的剧情片《关于施密特》 ，由杰克·尼科尔森、凯西·贝茨、霍普·戴维斯合作主演 ，该片获得第55届戛纳国际电影节金棕榈奖提名 ，他凭借该片获得第60届美国电影电视金球奖最佳编剧奖 。
2004年，执导根据美国作家雷克斯·佩克特的同名小说改编的剧情片《杯酒人生》 ，该片由保罗·吉亚玛提、托马斯·哈登·丘奇、维吉妮娅·马德森联袂主演 ，他凭借该片获得第77届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 、第62届美国电影电视金球奖最佳编剧奖 、第58届英国电影学院奖最佳改编剧本奖 。之后，该片被美国《娱乐周刊》评选为“百部电影新经典”之一 、被《星期日泰晤士报》（英国媒体）评选为十年“40大”佳片 、被《帝国》（英国电影杂志）评选为“十年百部佳片”之一 。
2005年，亚历山大·佩恩受邀第58届戛纳国际电影节“一种关注”单元评委会主席 。2006年，与格斯·范·桑特、阿方索·卡隆等19名导演联合执导短片集《巴黎，我爱你》 ，影片围绕巴黎二十个区展开了十八个小故事 。之后，该片被第59届戛纳国际电影节作为“一种关注”单元的开幕影片进行放映 、被台湾金马影展作为开幕片进行展映 。
2007年，担任由丹尼斯·杜根执导的剧情片《我盛大的同志婚礼》的编剧 ，该
片由亚当·桑德勒、凯文·詹姆斯、杰西卡·贝尔联合主演 ，讲述了查克和拉里两个消防队员为了保险不得不假扮同性恋夫妻的搞笑故事 ，他凭借该片第28届金酸莓奖最差剧本奖 。
2011年，执导根据女作家凯·哈特·赫明斯的小说改编的剧情片《后人》 ，由乔治·克鲁尼、谢琳·伍德蕾、阿玛拉·米勒合作主演 ，他凭借该片获得第84届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖 ，第69届美国电影电视金球奖最佳导演奖 、最佳编剧奖提名 ，第65届英国电影学院奖最佳改编剧本奖提名 。2012年，担任第65届戛纳国际电影节评委会成员 。
2013年，执导由布鲁斯·邓恩、威尔·福特、琼·斯奎布领衔主演的剧情片《内布拉斯加》 ，讲述了一对父子从蒙大拿前往内布拉斯加路上发生的故事 ，该片获得第66届戛纳国际电影节金棕榈奖提名 ，他凭借该片获得第86届奥斯卡金像奖最佳导演奖提名 、第71届美国电影电视金球奖最佳导演奖提名 。之后，该片被美国《纽约时报》评选为“年度十佳电影” 。
2017年，执导由马特·达蒙、克里斯汀·韦格、克里斯托弗·瓦尔兹联合主演的剧情片《缩小人生》 ，讲述了保罗把自己的身体缩小后，经历了一系列变化并最终有所感悟的故事 ，该片入围第74届威尼斯国际电影节主竞赛单元 。
个人生活
感情生活
2000年，与加拿大籍韩裔影视演员吴珊卓相识 。2003年，他与吴珊卓正式举行了婚礼 。2005年，两人正式离婚 。
